バレット食道におけるバレット腺癌リスクマーカーの検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460954
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 塩谷 昭子 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80275354)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: バレット食道 / SERPINB7

研究実績の概要

バレット食道（BE）の腸型形質発現の検出および特殊腸上皮化生の診断に、NBI拡大観察下ブラッシング法が非侵襲的で有用であり（Murao T. et al. J Gastroenterol, 2012）、バレット腺癌背景のバレット粘膜においてCD55が高発現することを報告した（J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(1):99-106）。Long segment BE（LSBE）およびバレット腺癌の頻度が本邦より多い米国の検体を用い、同様に再検討を行った。米国人のバレット腺癌の癌部および周囲のバレット上皮部さらに対照群のshort segment BE (SSBE)、LSBEよりブラッシングにより検体を採取し、得られたサンプルから抽出したRNAをマイクロアレイ（Affymetrix GeneChip）にて網羅的に解析し、有意差が認められた遺伝子について米国の検体を用いてその発現量を比較検討した。腺癌群と対照群のバレット上皮部での遺伝子発現量の比較では、腺癌群でCD55、MMP1、TRHDE、PDZK1の発現が有意に高く、SCNN1Bの発現が有意に低かった。次に日本人の検体を用いた検討では、2名のLSBE症例を含むEAC群の患者13名、コントロール群としてLSBE患者18名、SSBE患者41名を登録した。SCNN1BがLSBE群で有意に発現量の低下が認められ、TRHDE、PDZK1、SERPINB7ではLSBE群において有意な過剰発現が見られた。さらに4群比較においてコントロール群のSSBEと比較しEAC群のLSBEにおいてSERPINB7の有意な発現量の増加が認められた。米国患者の結果とほぼ同等の結果が得られた。日本人の症例においてもSERPINB7がBEの伸長に関与しており、発癌の危険因子のバイオマーカーとして、有用である可能性が考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] Mayo Clinic Hospital in Florida(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Mayo Clinic Hospital in Florida
• [雑誌論文] Treating Helicobacter pylori effectively while minimizing misuse of antibiotics. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Lu H, Dore MP, Graham DY
  • 雑誌名: Cleve Clin J Med 巻: 84(4) ページ: 310-318.
  • DOI: 10.3949/ccjm.84a.14110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染陰性時代の消化管疾患】 Helicobacter pylori感染陰性時代の消化管疾患 Barrett腺癌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村尾高久, 藤田穣, 塩谷昭子
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 106(1) ページ: 52-57
• [雑誌論文] Molecular detection of H. pylori using adherent gastric mucous to biopsy forceps. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Hiroshi, Shiotani Akiko, Nishibayashi Hiroyuki, Kamada Tomoari, Kimura Tomonari, Fujimura Yoshinori, Nakato Rui, Murao Takahisa, Fujita Minoru, Haruma Ken.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 21(6) ページ: 548-553
  • DOI: 10.1111/hel.12310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori Eradication with Proton Pump Inhibitors or Potassium Competitive Acid Blockers: The Effect of Clarithromycin Resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Hiroshi, Shiotani Akiko, Katsumata Ryo, Fujita Minoru, Nakato Rui, Murao Takahisa , Ishii Manabu, Kamada Tomoari, Haruma Ken, Graham DY
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 61(11): ページ: 3215-3220
  • 査読あり
• [学会発表] バレット食道における内視鏡下ブラッシング法によるLSBE関連バイオマーカーについての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 合田 杏佑、村尾 高久、塩谷 昭子
  • 学会等名: 日本内視鏡学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2017-05-11 – 2017-05-13
• [学会発表] Molecular biomarkers for high risk of Barrett’s esophageal adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyousuke Gouda, Takahisa Murao, Minoru Fujita, Hiroshi Matsumoto, Yoshihiko Fujita, Kazuto Nishio Michael B Wallace, Akiko Shiotani
  • 学会等名: ANMA & JSNM Joint Meeting 2017
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2017-03-23 – 2017-03-25
• [学会発表] Molecular biomarkers of high risk for cancer in Barrett’s esophagus (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Murao, Akiko Shiotani, Yoshihiko Fujita, Minoru Fujita, Noriaki Manabe, Kazuto Nishio , Ken Haruma, Yoshihiko Fujita, Kazuto Nishio, Timothy M. Wallace, Rene Esquival Gomez, Manuel Berzosa, Herbert C. Wolfsen and Michael B Wallace
  • 学会等名: DDW 2016
  • 発表場所: SanDiego (米国）
  • 年月日: 2016-05-21 – 2016-05-24
• [図書] Helicobacter (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A Dore MP, GrahamDY
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Springer
• [備考] UMIN-ICDR 臨床試験登録情報の閲覧
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000004384