研究課題
研究実績の概要1.ポリリン酸の腸上皮への直接作用とそのメカニズム解析:前年度までに、腸管上皮細胞にポリリン酸を投与すると炎症関連メディエーターおよびエンドサイトーシス関連分子の発現が変化すること、エンドサイトーシスを阻害するとポリリン酸の腸管保護作用が減弱すること、ポリリン酸がエンドサイトーシスにより取り込まれる過程で154個のmRNA発現が有意に変化おり、この中のTNFAIP3の発現が、ポリリン酸の投与により増加することを確認した。また、ポリリン酸の取り込み機構はカベオリン依存性エンドサイトーシスであり、その抑制によりTNFAIP3の発現誘導は阻害されることも明らかにした。これら一連の研究成果を学会および英文誌に公表した。2.ポリリン酸による腸内細菌叢の制御と腸管組織への作用解析:現在も腸炎モデルマウスの便中や腸管内容物内の細菌DNAシークエンスについて解析を継続している。3.初代培養腸細胞に対するポリリン酸の作用とメカニズム解析:前年度までに、マウス腸管上皮細胞から得た初代培養細胞にポリリン酸を投与しても異常な細胞増殖や細胞死の誘導は認められなかったこと、大腸癌由来SW620細胞株に対しては強い増殖抑制効果、細胞死誘導作用を発揮することを明らかにした。さらに、ポリリン酸の抗腫瘍メカニズムとしてERKシグナルの活性化が重要であることを明らかにした。また、ポリリン酸と同様の菌由来抗腫瘍分子を探索した結果、乳酸菌由来のフェリクロームに強い抗腫瘍作用があることを同定した。さらに、フェリクロームは胃癌や膵癌に対する抗腫瘍作用を発揮すること、その作用機序にJNK-DDIT3経路の活性化が関与することを明らかにした。これらの研究成果を学会および英文誌に公表した。
すべて 2018 2017
すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)
BMC Cancer
巻: 18 ページ: 116
10.1186/s12885-018-4006-5.
Endoscopic ultrasound
巻: in press ページ: in press
10.4103/eus.eus_90_17.
Digestive Endoscopy
10.1111/den.13024.
J Gastrointest Cancer
10.1007/s12029-018-0078-3.
Internal Medicine
巻: 56 ページ: 1153-1156
10.2169/internalmedicine.56.8101.
Medicine (Baltimore)
巻: 96 ページ: e7080
10.1097/MD.0000000000007080.
Tumor Biology
巻: 39 ページ: 101042831771131
10.1177/1010428317711311
Clin J Gastroenterol
巻: 10 ページ: 289-296
10.1007/s12328-017-0759-7.
INTESTINE
巻: 21 ページ: 341-350