進行大腸癌におけるレゴラフェニブ治療に対する階層的分子マーカーの探索

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460958
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下平 秀樹 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70373214)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: CpGアイランドメチル化 / がん薬物療法 / 抗VEGF抗体

研究実績の概要

切除不能進行再発大腸癌の薬物療法における効果予測バイオマーカーの探索では、まず癌を分子生物学的背景に基づいて分類を行い、そのサブグループ内でのマーカー探索を行うこと、すなわち階層的バイオマーカー探索が有用であるいう仮説の下に、マルチキナーゼ阻害薬レゴラフェニブのバイオマーカー探索を目的とした。
サブグループとして、CIMPの状態を採用し、それぞれのグループにおけるがん薬物療法の有効性を解析した。125例の進行再発大腸癌に対して、５つの部位を指標としたメチル化特異的PCR法によるCIMP解析を行った。さらに分子標的薬である抗EGFR抗体薬の感受性に関与する５つのEGFR関連遺伝子(KRAS, BRAF, PIK3CA, NRAS及びAKT1)の変異解析を行った。この125例に対しては、1次-2次治療においてオキサリプラチン、イリノテカンを含む療法を行い、2次治療以降で抗EGFR抗体薬を使用した。CIMP陰性例においては、1次治療にオキサリプラチンを含むFOLFOX療法、2次治療にイリノテカンを含む治療(主としてFOLFIRI)に移行した場合すなわちFOLFOX-FOLFIRI順次療法とその逆の順序のFOLFIRI-FOLFOX順次療法では無増悪生存期間(PFS)に有意な差を認めなかった。しかし、CIMP陽性例においては有意にFOLFOX-FOLFIRI順次療法がFOLFIRI-FOLFOX順次療法よりもPFSが短かった。また、2次治療以降の抗EGFR抗体薬に関してはCIMP陽性例のほうがCIMP陰性例よりもPFSが短い傾向があった。本来の目的の3次治療以降でのレゴラフェニブに関しては、3次治療前に治療を脱落する場合が多いこと、レゴラフェニブの有害事象により中止が多発したこと、3次治療以降の選択肢としてトリフルリジン・チピラチルが加わったことなどから、症例数が十分得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] CpG island methylator phenotype is associated with EGFR related gene mutation and the efficacy of irinotecan- and oxaliplatin-based chemotherapy in Japanese patients with metastatic colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Shimodaira H, Soeda H, Komine K, Takahashi H, Takahashi M, Inoue M, Takahashi S, Kato S. Ishioka C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 21 ページ: 1091-1101
  • DOI: 10.1007/s10147-016-1017-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] OLA1 gene sequencing in patients with BRCA1/2 mutation-negative suspected hereditary breast and ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Chiba N, Shimodaira H, Yoshino Y, Mori T, Sumii M, Nomizu T, Ishioka C.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 24 ページ: 336-340
  • DOI: 10.1007/s12282-016-0709-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful sequential treatment of a patient with advanced gastrointestinal stromal tumor using four different molecularly targeted drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Ishizuka M, Takahashi M, Komine K, Imai H, Saijo K, Takahashi M, Shirota H, Takahashi S, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 5 ページ: 163-7
  • DOI: 10.1007/s13691-016-0250-1
• [雑誌論文] Efficacy and Safety Assessment of Paclitaxel in Patients with Docetaxel-Resistant Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Komine K, Takahashi S, Saijo K, Okada Y, Kobayashi A, Okita A, Chikamatsu S, Kasahara Y, Takahashi M, Oishi T, Shirota H, Takahashi M, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 ページ: 262-8
  • DOI: 10.1159/000444122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attainment of a Long-term Favorable Outcome by Sunitinib Treatment for Pancreatic Neuroendocrine Tumor and Renal Cell Carcinoma Associated with von Hippel-Lindau Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Takahashi M, Imai H, Akiyama S, Sugiyama S, Komine K, Saijo K, Takahashi M, Takahashi S, Shirota H, Sato N, Fujishima F, Shuin T, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 55 ページ: 629-34
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5796.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Carboplatin and Etoposide Combination Chemotherapy for Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinoma: A Retrospective Case Series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Shirota H, Okita A, Komine K, Saijo K, Takahashi M, Takahashi S, Takahashi M, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 ページ: 111-6
  • DOI: 10.1159/000441551
  • 査読あり
• [学会発表] 2.FOLFIRINOX療法およびGEM+nabPTX療法導入後の進行膵癌患者の生存期間の後ろ向き解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近松園子，高橋昌宏，山田英晴，沖田啓，小林輝大，佐藤悠子，大内康太，岡田佳也，小峰啓吾，西條憲，今井源，高橋信，高橋雅信，下平秀樹，石岡千加史
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸癌におけるtrifluridine/tipiracil hydrochlorideとregorafenib投与例の後方視的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笠原佑紀、近松園子、西條憲、小峰啓吾、今井源、高橋昌宏、城田英和、高橋信、高橋雅信、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28 – 2016-07-30
• [学会発表] 進行骨軟部肉腫に対するゲムシタビン・ドセタキセル併用療法の効果・安全性に関する後方視的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅信、岡田佳也、小峰啓吾、今井源、西條憲、高橋昌宏、高橋信、千葉奈津子、森隆弘、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28 – 2016-07-30
• [学会発表] A retrospective analysis for efficacy and safety of Gemcitabine plus nab-Paclitaxel in advanced pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田佳也、小林輝大、大石隆之、西條憲、高橋昌宏、高橋雅信、城田英和、下平秀樹、森隆弘、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28 – 2016-07-30
• [学会発表] Geriatric assessment using G8 screening tool in elderly patients with unresectable or metastatic gastrointestinal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌宏、小林輝大、沖田啓、伊藤祝栄、佐藤悠子、高橋信、高橋雅信、城田英和、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28 – 2016-07-30
• [図書] がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン (2016)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 総ページ数: 46
  • 出版者: ライフサイエンス出版
• [図書] 次世代のがん治療薬・診断のための研究開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 技術情報協会