大腸癌における上皮細胞増殖因子および腫瘍壊死因子関連新規分子標的遺伝子の機能解析

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26460978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 小笠原 尚高 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00433219)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 腫瘍壊死因子 / 大腸癌 / shedding / ADAM 17 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬 / 潰瘍性大腸炎

研究成果の概要

腫瘍壊死因子（TNF-a）前駆体の細胞内ドメイン（TNF-a-NTF）の核移行抑制をターゲットとした潰瘍性大腸炎の抑制に関する検討を行った。IL-8によるADMA17の活性を介してTNF-a前駆体のsheddingが惹起されるが、酢酸によりADMA17の発現は抑制された。ADMA17の活性化によりTNF-a-NTFの核内移行が誘発されるが、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の投与によりTNF-a-NTFの核内移行は阻止された。潰瘍性大腸炎患者の大腸粘膜組織においてTNF-a-NTFならびにADAM17は大腸上皮細胞に発現しており、潰瘍性大腸炎における炎症抑制に関するメカニズムの1つと推察された。

自由記述の分野

消化管