| 研究課題/領域番号 |
26461007
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (70514230)
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| 研究分担者 |
能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
大西 秀樹 岡山大学, 大学病院, 助教 (30595468)
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | miRNA / 肝細胞癌 / テロメスキャン / シスプラチン感受性 |
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| 研究実績の概要 |
miR候補の選択・シスプラチン感受性増強薬の開発
抗がん剤感受性/耐性に関するデータベース（Pharmaco-miR）上に、41種類のmiRについて、既にその発現量・作用機序・シスプラチンの効果の関係が報告されている。現段階で肝細胞癌について、3者の関連の明らかなものはないが、この41種類のうちmiR-21, miR-93については、肝癌細胞で発現増強しており、2種のシスプラチン感受性増強法の効果を同時に検証できるため、治療標的の第一候補とした。しかしながら，複数の培養肝癌細胞株を用いた実験において，miR-21・miR-93とシスプラチン感受性との関連は明らかでなかった。そのため，HepG2, HUH7細胞などの複数の培養肝癌細胞株から自然シスプラチン耐性株を作成し，親細胞と耐性細胞との間のmiR発現変化をマイクロアレイで解析し，治療標的となるmiRの候補を抽出した。現在、これらのmiRをアンチセンスで抑えることにより、シスプラチンの感受性が増強する事が確認できており、どのmiRで、そしてどのmiRの組み合わせが感受性増強に適切であるかを検討中である。
テロメスキャンの改変についての実験は、アンチセンスによる感受性増強の試験を優先させる必要があったため、次年度以降に持ち越した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
培養肝癌細胞株を用いた実験において，miR-21・miR-93とシスプラチン感受性との関連が予想以上に小さく、新たな治療標的となるmiRの候補を探索し、その効果を確認する実験を追加し行う必要があったため．
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| 今後の研究の推進方策 |
シスプラチン感受性増強候補miRの効果を複数の親株および耐性株で検証してゆく、また組み合わせにより効果増強が得られることがプレリミナリーな解析で判明しており、今後どの組み合わせが有効であるかについての検討を行う。これらの結果を元に薬剤開発に向けた実験を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
薬剤耐性細胞株の作成後に実験をする必要があったが，予想外に時間がかかったため，その後の実験を行うことが出来なかった．
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度は 前年度から持ち越した実験を行う計画である．
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