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終末糖化産物(AGE)およびその受容体RAGEからのシグナル伝達は、NASH発症病態に極めて重要な活性酸素種(ROS)の産生に強く関わっている。本研究ではRASとRAGE-AGE系を介したNASHの線維化進展の制御について検討を行った。RASによるRAGE発現調整はPKC-δおよびPKC-βリン酸化を介し、TNF-αおよびROSの発現を介してNASH発症に関わっている。さらに、ＲＡＧＥノックアウトマウスを用いたNASH発症実験では、炎症、線維化が明らかに抑制されており、NASHにおける肝線維化進展においてAGE-RAGE系を介したメカニズムが重要であることが示された。
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