NASHの発症進展に関わる生活習慣病態と凝固線溶系を標的とした新規治療の確立

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26461018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 野口 隆一 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30423908)
• 連携研究者: 松本 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60316081) ; 浪崎 正 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20526850) ; 守屋 圭 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40526852) ; 北出 光輝 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40526795) ; 増谷 剛 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20401929)
• 研究協力者: 西村 典久
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: NASH / 生活習慣病 / ARB / DPP-Ⅳ阻害剤 / SGLT-2阻害剤 / PAI-1阻害剤

研究成果の概要

ラットNASHモデルにおいて、ARB製剤、DPP-IV阻害剤は活性化肝星細胞やTGF-β発現を抑制することで肝線維化を抑制し、両薬剤の併用は単独投与に比しさらに有意な抑制効果を認めた。糖尿病治療薬であるSGLT-2阻害剤はインスリン抵抗性改善効果を介して間接的に肝線維化を抑制した。PAI-1阻害剤は、肝線維化を抑制し、in vitroで活性化肝星細胞の細胞増殖やTGF-β mRNA、α1 collagen mRNAの発現抑制を認め、活性化肝星細胞への直接作用により肝線維化を阻害することが明らかとなった。臨床研究にてDPP-IV阻害剤の2型糖尿病を有する脂肪性肝疾患治療効果の可能性が示唆された。

自由記述の分野

肝臓病学