門脈圧亢進症による膵血流動態異常が膵内分泌障害および膵外分泌障害に及ぼす影響

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461034
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 熊木 天児 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (30594147)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 肝硬変 / 門脈圧亢進症 / 膵血流 / 膵内分泌異常 / 膵外分泌異常

研究実績の概要

肝硬変では、その病態の進行とともに糖代謝異常を来すことが知られている。肝予備能の低下や肝血流の低下に伴う糖取り込みの低下，糖新生の低下などが原因と推察されている。一方、末梢血中のインスリンおよびグルカゴン濃度が上昇していること、膵島過形成を来すこと、膵腫大症例を経験することから、膵内分泌異常・膵外分泌異常の関与が示唆されているが、その機序は明らかではない。まずは、膵うっ血および膵血流低下が慢性膵炎における膵内分泌異常・膵外分泌異常に関与していると考え、以下の検討を行った。
①慢性膵炎患者を対象とした造影超音波検査法による膵血流評価の有用性：これに関しては基礎的検討に引き続き、症例数を増やし検討を行った。その結果、造影超音波検査法により慢性膵炎患者の膵血流を評価することの有用性が示された（Azemoto N, et al. BioMed Res Int 2015; 2015: 393124）。

次いで、我々の基礎的検討において門脈圧亢進症を有する肝硬変において膵血流動態に異常がみられること、剖検組織での膵島過形成、膵内静脈径および血管壁肥厚を確認しており、膵における慢性的なうっ血がα細胞およびβ細胞の機能障害の一因であると考え、門脈圧亢進症を有する肝硬変における膵血流動態異常が膵内分泌異常および膵外分泌異常に及ぼす影響を明らかにすることを目的にまずは以下の検討を行った。
②膵血流動態および膵内分泌障害・膵外分泌障害の改善に与える影響の検討：これに関しては、膵組織を用いた膵うっ血および膵内分泌異常・膵外分泌異常の定量的評価および門脈圧亢進症における膵血流動態および膵内分泌障害・膵外分泌機能との関連性の評価を行い、門脈圧亢進症を有する肝硬変では膵うっ血がみられ、インスリン分泌と相関していることを示した（Kuroda T, et al. J Gastroenterol 2015; 50: 683-93）。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

患者エントリーに難渋しているため。

今後の研究の推進方策

引き続き、肝硬変患者において門脈圧亢進症による合併症の治療（脾摘出術，PSE，BRTO，βブロッカーやACE阻害薬の投与）の前後で門脈圧および糖代謝異常の経時的な変化について評価する。

次年度使用額が生じた理由

現在、肝硬変患者において門脈圧亢進症による合併症の治療の前後で門脈圧および糖代謝異常の経時的な変化について評価する目的で研究を進めているが、そのエントリーに難渋している。概ね予定の使用額通りであるが、そのために残余が出た。

次年度使用額の使用計画

上記解析に充てる。また、得られた結果を国際学会および英文誌に発表する予定であり、その費用に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Utility of contrast-enhanced transabdominal ultrasonography to diagnose early chronic pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azemoto N, Kumagi T, Yokota T, Hirooka M, Kuroda T, Koizumi M, Ohno Y, Yamanishi H, Abe M, Hiasa Y, Onji M.
  • 雑誌名: BioMed Res Int 2015; 2015: 393124. 巻: 2015 ページ: 393124
  • DOI: 10.1155/2015/393124.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pancreatic congestion in liver cirrhosis correlates with impaired insulin secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Hirooka M, Koizumi M, Ochi H, Hisano Y, Bando K, Matsuura B, Kumagi T, Hiasa Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 2015; 50: 683-93. 巻: 50 ページ: 683-693
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1001-8.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Short sleep duration reduces the risk of nonalcoholic fatty liver disease onset in men: A community-based longitudinal cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Kumagi T, Furukawa S, Hirooka M, Kawasaki K, Koizumi M, Todo Y, Yamamoto S, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 2015: 50; 583-589. 巻: 50 ページ: 583-589
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0989-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of exercise in nonalcoholic fatty liver disease in men: a community-based large cross-sectional study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Kumagi T, Hirooka M, Furukawa S, Kawasaki K, Koizumi M, Todo Y, Yamamoto S, Nunoi H, Tokumoto Y, Ikeda Y, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 2015: 50; 230-237. 巻: 50 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0959-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of pancreas stiffness on intraoperative ultrasound elastography and evaluation of its relationship with postoperative pancreatic fistula. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano M, Watanabe J, Kushihata F, Tohyama T, Kuroda T, Koizumi M, Kumagi T, Hisano Y, Sugita A, Takada Y.
  • 雑誌名: Int Surg 2015: 100; 497-502. 巻: 100 ページ: 497-502
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-14-00040.1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An unusual case of abdominal pain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Kumagi T, Hiasa Y.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 2015 Apr;148(4):e1-2. 巻: 148 ページ: e1-2
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.10.057.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Validation of a Scoring System to Predict Outcomes of Patients With Primary Biliary Cirrhosis Receiving Ursodeoxycholic Acid Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lammers WJ, Hirschfield GM, Corpechot C, Nevens F, Lindor KD, Janssen HL, Floreani A, Ponsioen CY, Mayo MJ, Invernizzi P, Battezzati PM, Parés A, Burroughs AK, Mason AL, Kowdley KV, Kumagi T, Harms MH, Trivedi PJ, Poupon R, Cheung A, Lleo A, Caballeria L, Hansen BE, van Buuren HR; Global PBC Study Group.
  • 雑誌名: Gastroenterology 2015; 149: 1804-1812. 巻: 149 ページ: 1804-1812
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.061.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hepatocellular carcinoma treated by radiofrequency ablation confirming the adjacent major bile duct under hybrid contrast mode through a biliary drainage catheter. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Hirooka M, Ochi H, Koizumi Y, Ohno Y, Watanabe T, Tokumoto Y, Kumagi T, Abe M, Hiasa Y.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 2015; 8: 318-322. 巻: 8 ページ: 318-322
  • DOI: 10.1007/s12328-015-0599-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-induced liver Injury with serious multiform exudative erythema following the use of an over-the-counter medication containing ibuprofen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Abe M, Tada F, Aritomo K, Ochi H, Koizumi Y, Tokumoto Y, Hirooka M, Kumagi T, Ikeda Y, Matsuura B, Hiasa Y.
  • 雑誌名: Intern Med. 2015;54(4):395-9. 巻: 54 ページ: 395-399
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3204.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brachial-ankle pulse wave velocity is a predictor of walking distance in community-dwelling adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto R, Kohara K, Katoh T, Kusunoki T, Ohtsuka N, Abe M, Kumagi T, Miki T.
  • 雑誌名: Aging Clin Exp Res 2015: 27; 187-193. 巻: 27 ページ: 187-193
  • DOI: 10.1007/s40520-014-0262-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in oxidized low-density lipoprotein cholesterol are associated with changes in handgrip strength in Japanese community-dwelling persons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto R, Kohara K, Katoh T, Kusunoki T, Ohtsuka N, Abe M, Kumagi T, Miki T.
  • 雑誌名: Endocrine 2015: 48; 871-877. 巻: 48 ページ: 871-877
  • DOI: 10.1007/s12020-014-0360-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese medical students associated with their intention for rural practice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto R, Uemoto A, Ninomiya D, Hasegawa Y, Ohtsuka N, Kusunoki T, Kumagi T, Abe M.
  • 雑誌名: Rural Remote Health. 2015; 15: 3112. 巻: 15 ページ: 3112
  • 査読あり / オープンアクセス