自己免疫性膵炎の病態形成における自然免疫系異常に関する研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461038
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
• 研究分担者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516) ; 西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / 自然免疫 / アレルギー

研究実績の概要

１型AIPにおける自然免疫系の関与について検討した。
平成26-27年度においては、１主に型AIPおいてM2マクロファージが、また28年度は好塩基球が病態に関わるかどうかについて免疫組織化学法および末梢血を用いたFlowcytometoryにて検討した。その結果、書面にて同意の得られた１型AIP患者(n=40)の末梢血を用いてTLRに対する好塩基球の反応について検討した。対照群としてアレルギー疾患患者(気管支喘息(n=10)、アトピー性皮膚炎(n=10))、健常人の末梢血(n=27)を使用した。それぞれの末梢血をTLR1-9それぞれのリガンドで刺激し、フローサイトメトリーを用いて好塩基球の活性化について解析した。
1型AIPの膵組織においては、TLR-7陽性M2マクロファージの浸潤を認め、M2マクロファージが病因病態に関わることが明らかになった。さらに、好塩基球の関与に関して、13例中10例で通常局所では認められない好塩基球の浸潤が認められた。膵組織において好塩基球の浸潤が認められた患者の抹消血における好塩基球をTLR1-9リガンド刺激すると、組織で発現が認められたTLR4もしくはTLR2の刺激によって活性化された
患者末梢血中の好塩基球については、TLR4刺激において1型AIP患者群(9.875±1.148)、アトピー性皮膚炎患者群(11.76±1.899)では、健常人群(5.05±0.730)に比べ有意な差(p<0.05)が認められたが、他のTLR刺激では有意な差は認められなかった。
以上のことより、1型AIPにおいては、TLR7陽性M2マクロファージやTLR2あるいはTLR4陽性好塩基球などの自然免疫系細胞が病態病因に関与する可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Regulatory T and B Cells in IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 93-114
  • DOI: 10.1007/82_2016_41.
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current Concept of IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Umehara H.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1007/82_2016_47.
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morphological and immunohistochemical comparison of intrapancreatic nerves between chronic pancreatitis and type 1 autoimmune pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Ikeura T, Yanagawa M, Tomiyama T, Fukui T, Uchida K, Takaoka M, Nishio A, Uemura Y, Satoi S, Yamada H, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: pii: S1424-3903(17)30034-0. ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1016/j.pan.2017.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathophysiological issues associated with type 1 autoimmune pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Miyoshi H, Ikeura T, Shimatani M, Takaoka M, Okazaki K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 9 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0628-9.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Geoepidemiology and Clinical Aspects of IgG4-Related Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Tanaka T, Gershwin ME, Okazaki K
  • 雑誌名: Semin Liver Dis. 巻: 36 ページ: 187-99
  • DOI: 10.1055/s-0036-1584323.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of basophil via TLR signaling in patients with type 1 autoimmune pancreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Masato Yanagawa, Kazushige Uchida, Manami Ikemune, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Sohei Satoi, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: IAP & JPS & AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際会議場）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Neutrophil Infiltration in Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa,K Okazaki.
  • 学会等名: IAP & JPS & AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際会議場）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07
  • 国際学会
• [図書] IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: Springer