膵神経内分泌腫瘍における新たな分子生物学的分類と個別化治療への応用に関する研究

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461041
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 水野 伸匡 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 研究員 (80399592)
• 研究分担者: 細田 和貴 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (00728412) [辞退] ; 肱岡 範 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 研究員 (50765394)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膵神経内意分泌癌 / Rb / KRAS / プラチナベースレジメン

研究実績の概要

平成27年度までに、WHO2010分類による膵神経内分泌癌（pNEC）の全国31施設における多施設共同研究を行い、NET-G3とPDNEC (small cell NEC (SCNEC)およびlarge cell NEC (LCNEC))の鑑別にはKRAS変異とRbの免疫染色が有用であることに加え、KRAS変異陽性とRbの免疫染色低下がプラチナベースの化学療法の奏功を予測する各々独立したバイオマーカーの可能性があることを示した。平成28年度は、KRAS変異とRb免疫染色低下とプラチナベースレジメンに対する効果予測が、pNECのサブタイプであるSCNECとLCNECで同様であるかを交互作用の有無を用いて検討した。Rb免疫染色低下はSCNECとLCNECとの間で交互作用を認めず、SCNECとLCNECにおいて同様の効果予測因子である可能性が示唆された（P-heterogeneity = 0.96）。一方、KRAS変異に関してはLCNECではKRAS変異陽性症例のみに奏功しKRAS野生型に奏功例が存在せず、解析モデルの適応ができなかった。リキッドバイオプシーに関しては、保存血清1 mLを用いてKRAS変異をdroplet digital PCR (ddPCR)法で解析し、少数例ではあるがpNECでは組織と血中KRAS変異感度が100% (2/2)であり、リキッドバイオプシーとしての可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

成果の論文公表とリキッドバイオプシーの症例集積が遅れている。

今後の研究の推進方策

本年度では成果の論文公表と可能な限り症例の集積を行う。現在、O6-methylguanine-DNA methyltransferase（MGMT）発現が、神経内分泌腫瘍の治療薬でありアルキル化剤のstreptozocin (STZ)の効果予測因子となる可能性について研究を開始しており、今後研究を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

リキッドバイオプシー解析の遅れおよび論文投稿の遅れ。

次年度使用額の使用計画

リキッドバイオプシー解析の継続、成果発表のための最新情報収集と論文投稿。既に開始したMCMT発現に関する研究の進行。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic performance and factors influencing the accuracy of EUS-FNA of pancreatic neuroendocrine neoplasms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Okuno N, Bhatia V
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 ページ: 264-264
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1297-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic performance and factors influencing the accuracy of EUS-FNA of pancreatic neuroendocrine neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijioka S, Hara K, Mizuno N, Imaoka H, Bhatia V, Mekky MA, Yoshimura K, Yoshida T, Okuno N, Hieda N, Tajika M, Tanaka T, Ishihara M, Yatabe Y, Shimizu Y, Niwa Y, Yamao K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 51 ページ: 923-30
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1164-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinicopathological analyses in pancreatic neuroendocrine carcinoma (pNEC); a retrospective multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi T, Ikeda M, Yatabe Y, Mizuno N
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-07-24 – 2017-07-24
• [学会発表] Hijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N. Pancreatic NET-G3 does not respond to platinum-based chemotherapy: a multicenter study of neuroendocrine carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: ijioka S, Hosoda W, Matuso K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Ito T, Kobayashi T, Furuse J, Yatabe Y, Hara K, Mizuno N
  • 学会等名: The 14th Annual ENETS Conference
  • 発表場所: Centro de Convenciones Internacional de Barcelona (CCIB)（スペイン、バルセロナ）
  • 年月日: 2017-03-09 – 2017-03-09
  • 国際学会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍に対してエベロリムス投与後に発症した間質性肺炎が治療へ与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-20
• [学会発表] 当院におけるソマトスタチン受容体シンチグラフィーの有用性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥山 和浩、肱岡 範、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、平山 裕、大西 祥代、平山 貴視、渋谷 仁、近藤 尚、 鈴木 博貴、藤田 曜、稲葉 吉隆、田近 正洋、原 和生、丹羽 康正
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術研究会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-04 – 2016-09-04
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍 (G1/G2)における非典型的な画像形態の臨床的意義についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩屋 博道, 肱岡 範, 水野 伸匡, 原 和生, 奥野 のぞみ, 平山 貴視, 渋谷 仁, 近藤 尚, 藤田 曜, 伊東 文子, 倉岡 直亮, 松本 慎平, 田近 正洋, 丹羽 康正
  • 学会等名: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-09-04 – 2016-09-04
• [学会発表] Rb expression and KRAS mutation as predictors of response to platinum-based chemotherapy (PBC) of small and large cell neuroendocrine carcinoma (NEC): a subgroup analysis of the Japan pNEC study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N, Hijioka S, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Ikeda M, Kobayashi N, Morizane C, Taguchi H, Kitano M, Komoto I, Kiojima Y, Matayoshi N, Murohisa T, Kanno A, Takagi T, Sakaguchi M, Furuse J, Yatabe Y
  • 学会等名: Joint Conference of International Assocoation of Pancreatplogy, Japan Pancreas Society and the Asian Oceanic Pancreatic Association 2016
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍を契機に発端者として診断に至った多発性内分泌腫瘍症1型の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥山 和浩、肱岡 範、大瀬戸 久美子、水野 伸匡、奥野 のぞみ、田中 努、石原 誠、清水 泰博、田近 正洋、丹羽 康正、原 和生
  • 学会等名: 第22回家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-03
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍の診断update (2016)
  • 著者名/発表者名: 肱岡 範、水野伸匡、奥野のぞみ、原 和生
  • 学会等名: 第28回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: ロイヤルホールヨコハマ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-05-27 – 2016-05-27
• [学会発表] 経過観察中の膵神経内分泌腫瘍(pNET)の7例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平山貴視, 原 和生, 水野伸匡, 肱岡 範, 今岡 大, 田近正洋, 田中 努, 石原 誠, 奥野のぞみ, 稗田信弘, 吉田 司, 渋谷 仁, 近藤 尚, 徳久順也, 鳥山和浩, 鈴木博貴, 藤田 曜, 丹羽康正, 山雄健次
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-04-23 – 2016-04-23