| 研究課題/領域番号 |
26461074
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
辻 幸臣 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60432217)
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| 研究分担者 |
本荘 晴朗 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (70262912)
山崎 正俊 東京大学, 大学院工学系研究科, 特任助教 (30627328)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 心室細動 / トルサード・ド・ポアンツ / CaMKII / 遅延ナトリウム電流 |
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| 研究実績の概要 |
心室細動（VF）が成立するには通常、心室性不整脈が発生し、それがVFへ移行・維持する段階を経るが、その成立機序は明らかでない。本課題では、VFストームを呈する実験モデル動物を用いて、VFを可視化するとともに、その発生基質の特徴を検証する実験を行った。この実験モデルは、家兎に完全房室ブロックを作成、植込み型除細動器（ICD）を埋め込むことにより作成される。完全房室ブロック家兎モデルは、両心室肥大とQT延長症候群に類似した電気生理学的特徴を示し、Torsades de Pointes様非持続性心室頻拍（TdP）が自然発生し、心臓突然死する。ICDバックアップ、補充調律下で経過観察すると、約半数がVFストーム（24時間以内に3回以上のVFエピソード）に陥る。VFストームに進展した家兎を用いた実験により、以下の成果を得た。１．摘出灌流心の光学マッピングにて、TdPの特徴的な興奮伝播様式と、VFの駆動源・渦巻き型興奮旋回波（マザーローター）を捉えることに成功した（未発表のためその詳細を割愛）。２．リドカイン２ mg/kgの静注による遅延Na電流阻害が、QT時間を短縮、反復発生するTdPを完全に抑制した。３．心室筋組織にて、NaチャネルNav1.5発現が増加すること、Nav1.5 がカルモジュリンキナーゼ（CaMKII）によって過リン酸化されていること、リン酸化Akt発現は変化しないことが判明した。遅延Na電流の増加は、CaMKII による機能異常によって引き起こされることが示唆された。PI3K/Aktシグナルの関与は否定的であった。これらの所見より、VFは、病態特有の基質から生ずる心室頻拍が、マザーローターへ転換することで成立すると考えられる。今後の研究にて、その転換を促進する因子を同定・探索していきたい。
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