| 研究課題/領域番号 |
26461076
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 講師 (10389570)
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| 研究分担者 |
北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912)
畠山 金太 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60325735)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 心不全 / 骨粗鬆 |
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| 研究実績の概要 |
方法：オステオプロテゲリン欠損マウス(OPGKOマウス)と野生型マウスを用いて、加齢に伴う心臓の形態と機能評価を行った。
結果：（１）tail-cuff法を用いて８週齢と５２週齢マウスの血圧測定を行った。OPGKOマウスは、８週齢、５２週齢にて週齢相当の野生型マウスに比べてそれぞれ18%、12%、収縮期血圧の高いことが明らかとなった。（２）経胸壁心臓超音波検査を覚醒下のマウスに施行した。５２週齢マウスの左心室は拡大し、壁厚は薄く、左室収縮力は低下した。（３）採取した心重量はOPGKOマウスで有意に増加し、リアルタイムPCR法で左室内マトリックスメタロプロテアーゼ‐２，‐９遺伝子発現が高値だった。また、ウェスタンブロット法でextracellular signal-regulated kinase (ERK)やc-jun N-terminal kinase (JNK)のリン酸化が亢進していた。（４）マイクロCTによる下肢骨の形態を評価したところ、OPGKOマウスの海綿骨量が８週齢、５２週齢ともに野生型マウスに比して低下していた。（5）心筋内のreceptor activator of nuclear factor-kappab (RANKL)発現は感度以下だったが、その血中濃度は野生型マウスのそれに比して１８倍増加した。
結論：OPGKOマウスは骨粗鬆のモデルとして知られるが、収縮不全を伴う高血圧を呈し、収縮不全は加齢とともに進行することが明らかとなり、骨粗鬆と心不全発症間に共通のメカニズムが存在する可能性が示唆された。加齢という過程で心機能低下を発症することは興味深く思われたが、心不全発症モデルマウスとしての有用性をさらに明らかにすることが必要で、さらに短期間で心機能低下を誘導できる方法がないかを考えたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
２０１４年６月１日から２０１５年５月３０日まで病棟医長を拝命し、病棟業務に従事したため、実験が思うように進まなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
上述の実験結果を論文化し投稿した結果、リバイスとなったので病棟医長業務終了後は、追加実験を行い、論文のリバイスを進める。また、アンジオテンシンII負荷モデルについても実験結果をまとめる。
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