特発性心室細動症候群に対する網羅的遺伝子解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461087
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相澤 義泰 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (20528145)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 突然死 / 遺伝子解析 / ブルガダ症候群 / 特発性心室細動

研究実績の概要

心臓突然死を来す循環器疾患のうちブルガダ症候群および特発性心室細動の患者群について、分子生物学的背景を次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析にて探索することを目的として研究を進めている。当大学付属病院を中心とした多施設にて収集されたブルガダ症候群および特発性心室細動の患者および家族に書面にて説明をし同意を得たうえで、末梢血7mlを採取し、リンパ球よりゲノムDNAを抽出した。これまでには候補遺伝子数個の遺伝子をPCRにて増幅後、ダイレクトシークエンスを行っていたが、2013年から次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析が可能になった。標的遺伝子は循環器関連遺伝子198遺伝子を含むパネルを当初用いたが、2014年からは4813遺伝子を含む市販パネルにて解析を行っている。ブルガダ症候群の患者群に対し次世代シーケンサーによる遺伝子解析を行ったところ、従来から報告のあるSCN5Aのほかに不整脈原性右心筋症の原因遺伝子であるデスモゾーム関連タンパクの遺伝子変異が複数同定された。そこで共同研究施設と情報共有を行い、さらなる症例集積および遺伝子型-臨床像の検討を開始している。また特発性心室細動症例では孤発例が多く家系例が少ないため、従来報告のあるCaチャネルやKチャネル遺伝子を含めても検出率は低い。このためブルガダ症候群対特発性心室細動症例で、臨床像、遺伝子変異の有無、心電図所見、不整脈の出現頻度などを検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2014年度末までに突然死をきたす循環器疾患のDNAサンプル収集は順調で約250人のサンプルが集まっている。そのうち次世代シーケンサーにて遺伝子解析が完了したものは約100症例で、現在までおおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

今後さらに50サンプルの解析を終了した時点で、塩基多型、遺伝子変異を含めた解析結果をまとめる。また遺伝子変異の同定された家族性ブルガダ症候群および特発性心室細動症例は同研究室内のiPS細胞チームとの協力において疾患特異的変異iPS細胞を作成し細胞レベルでの表現型の検討を行う。

次年度使用額が生じた理由

効率的な調達の結果として残額が生じた。

次年度使用額の使用計画

試薬などの消耗品に充てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors for early replacement of cardiovascular implantable electronic devices (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kunitomi A, Nakajima K, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Kohsaka S, Takatsuki S, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 178 ページ: 99-101
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.10.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tachycardia-dependent augmentation of "notched J waves" in a general patient population without ventricular fibrillation or cardiac arrest: not a repolarization but a depolarization abnormality? (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Sato M, Kitazawa H, Aizawa Y, Takatsuki S, Oda E, Okabe M, Fukuda K
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 12 ページ: 376-83
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.11.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of differences in automated QT/QTc measurements between Fukuda Denshi and Nihon Koden systems (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Aizawa Y, Katsumata Y, Nishiyama N, Takatsuki S, Kamitsuji S, Kamatani N, Fukuda K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e106947
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical storm in patients with brugada syndrome is associated with early repolarization (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Horie M, Niwano S, Kusano KF, Takatsuki S, Kurita T, Mitsuhashi T, Nakajima T, Irie T, Hasegawa K, Noda T, Kamakura S, Aizawa Y, Yasuoka R, Torigoe K, Suzuki H, Ohe T, Shimizu A, Fukuda K, Kurabayashi M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: 7 ページ: 1122-8
  • DOI: 10.1161/CIRCEP.114.001806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Rad leads to arrhythmogenesis via PKA-mediated phosphorylation of ryanodine receptor activity in the heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa H, Murata M, Suzuki T, Yada H, Ishida H, Aizawa Y, Adachi T, Kamiya K, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 452 ページ: 701-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian pattern of fibrillatory events in non-Brugada-type idiopathic ventricular fibrillation with a focus on J waves (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Sato M, Ohno S, Horie M, Takatsuki S, Fukuda K, Chinushi M, Usui T, Aonuma K, Hosaka Y, Haissaguerre M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 11 ページ: 2261-6
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.08.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of electrocardiographic parameters identifies a new association for PR interval and confirms previously reported associations (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Kamitsuji S, Kamatani N, Hong KW, Han BG, Kim Y, Kim JW, Aizawa Y, Fukuda K; Japan Pharmacogenomics Data Science Consortium (JPDSC)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 174 ページ: 840-2
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic impedance as a therapeutic marker of acute decompensated heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Tanimoto K, Fukuda Y, Sato T, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 174 ページ: 840-2
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.04.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of two distinct fascinating cardiovascular disorders: heterotaxy syndrome with left ventricular non-compaction and vasospastic angina (2014)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Yuasa S, Kimura M, Sawano M, Anzai A, Hayashida K, Kawamura A, Kimura T, Nishiyama N, Aizawa Y, Takatsuki S, Tsuruta H, Murata M, Yamada Y, Kohno T, Maekawa Y, Sano M, Kosaki K, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 174 ページ: e54-6
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.04.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of atrial fibrillation detected by implanted devices and its association with ICD therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Negishi M, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Tanimoto K, Kohsaka S, Sano M, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 172 ページ: e529-30
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.067
  • 査読あり
• [学会発表] 当院で発生した植込みデバイスのリード不全発生症例の臨床的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、根岸壮親、西山愛光、上岡天湖、中嶋一晶、樫村晋、國富晃、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、谷本陽子、香坂俊、高月誠司、福田恵一
  • 学会等名: 第7回植込みデバイス関連冬季大会
  • 発表場所: 東京都、東京プリンスホテル
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] VF再発およびelectrical stormを呈するBrugada症候群・特発性心室細動症例の臨床的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤章吾、相澤義泰、中嶋一晶、樫村晋、國富晃、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、福本耕太郎、谷本陽子、高月誠司、福田恵一
  • 学会等名: 第13回 特発性心室細動研究会
  • 発表場所: 東京都、大手町サンケイプラザ
  • 年月日: 2015-02-14
• [学会発表] ラミンA/C変異を認めた家族性洞不全症候群の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中嶋一晶, 相澤義泰, 伊藤章吾, 樫村晋, 國富晃, 勝俣良紀, 西山崇比古, 木村雄弘, 西山信大, 谷本陽子, 湯浅槙介, 小崎健次郎, 福田恵一, 高月誠司
  • 学会等名: 第27回臨床不整脈研究会
  • 発表場所: 東京都港区、東京コンファレンスセンター
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] 植込みデバイスのジェネレータ交換頻度に寄与する臨床的指標の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、高月誠司、樫村晋、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、谷本陽子、谷本耕司郎、香坂俊、福田恵一
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県、仙台国際センター
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] RyR2 Mutation may Underlie a Short-coupled Variant of Torsade de Pointes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki, Shin Kashimura, Takahiko Nishiyama, Yoshinori Katsumata, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Yoko Tanimoto, Kojiro Tanimoto, Hideo Mitamura, Kenjiro Kosaki, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: Heart Rhythm
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ、moscone convention center
  • 年月日: 2014-05-08
• [図書] 不整脈症候群-遺伝子変異から不整脈治療を捉える (2015)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、佐野元昭
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: 南江堂