肺高血圧症の早期診断における新規酸化ストレスマーカーの探索的検討

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461113
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 池田 聡司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10336159)
• 研究分担者: 浦田 芳重 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (30185087) ; 前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / 酸化ストレス

研究実績の概要

本年度も、昨年度に引き続き、基礎研究を実施した。
今までに、VEGF受容体拮抗薬/低酸素飼育による肺高血圧症ラットを用いて、peroxisome proliferation-activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α)の蛋白、mRNAレベルの発現を長期飼育（10週間）、短期飼育（3週間）にて検討してきたが、有意な差は得られなかった。また昨年度、その後の再解析にて、3週間飼育モデルにて、PGC-1αの蛋白発現が増加している傾向が見られ、特にImmunoblotにて2つのバンドの高分子量の発現に差異が大きい傾向であり、さらなる検討を行うことも考慮していると報告したが、追加解析の結果ではやはり有意な差異は得られなかった。PGC-1αは発現量も少なく、その差異を検出し、肺高血圧症の診断に用いるのは難しいと考えられた。
他の酸化ストレスマーカーであるグルタチオン化蛋白の解析では、上記の肺高血圧症ラットにて、蛋白発現をImmunoblotや免疫染色で検討した。我々が作成したグルタチオン化蛋白の抗体を用いたImmunoblotでは、複数のバンドが検出され、肺高血圧症モデルと正常ラットでの有意な差異は見られず、また免疫染色でも、気管支上皮細胞での発現が強く、肺動脈ではその発現が弱く、肺高血圧症モデルと正常群での有意な差異は見られなかった。ラットのみでなく、低酸素飼育によるマウスモデルでも検討を行ったが、有意な差異は認められなかった。グルタチオンはユビキタスなペプチドで、様々な蛋白を修飾すると考えられ、また可逆性のあるグルタチオニル化による変化などもあり、本研究の結果からは、肺高血圧症の診断に用いるのは困難であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the effects of edoxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, on venous thromboembolism between patients with and without cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Koga S, Yamagata Y, Eguchi M, Sato D, Muroya T, Yonekura T, Tsuneto A, Yoshimuta T, Koide Y, Kawano H, Maemura K.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.03.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deeper S wave in lead V5 and broader extent of T wave inversions in the precordial leads are clinically useful electrocardiographic parameters for predicting pulmonary hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Ikeda S, Yoshida T, Yamagata Y, Nakata T, Koga S, Koide Y, Kawano H, Maemura K
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 ページ: 136 - 142
  • DOI: 10.1536/ihj.16-647.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Balloon pulmonary angioplasty is effective for treating peripheral-type chronic thromboembolic pulmonary hypertension in elderly patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Y, Ikeda S, Nakata T, Yonekura T, Koga S, Muroya T, Koide Y, Kawano H, Maemura K.
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/ggi.13224.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 担癌患者の静脈血栓症治療におけるDOACの有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田聡司
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comparative effects of factor Xa inhibitors on venous thromboembolism in patients with and without cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Ikeda S, Yamagata Y, Koga S, Eguchi M, Koide Y, kawano H, Maemura K
  • 学会等名: The 82th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 国際学会
• [学会発表] The differences of right-sided heart function assessed by speckle tracking analysis between chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: 山方勇樹、池田聡司、中田智夫、米倉剛、古賀聖士、室屋隆浩、小出優史、河野浩章、前村浩二
  • 学会等名: The 82th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma levels of Oxidative Stress-Responsive Apoptosis Inducing Protein (ORAIP) is associated with pulmonary hemodynamics in patients with pulmonary hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: 山方勇樹、池田聡司、中田智夫、米倉剛、江口正倫、古賀聖士、室屋隆浩、小出優史、河野浩章、八尾貴子、世古義規、前村浩二
  • 学会等名: The 82th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 国際学会