心腎連関を考慮した新しい心不全治療の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461134
• 研究機関: 明治国際医療大学
• 研究代表者: 浅沼 博司 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (20416217)
• 研究分担者: 北風 政史 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 部長 (20294069) ; 朝倉 正紀 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80443505) ; 長谷川 拓也 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (10602584)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 心不全 / 心腎連関 / トランスレーショナル研究

研究実績の概要

本年度は、まず国立循環器病研究センターに心不全入院し、推算糸球体濾過量(eGFR)が40-60の腎機能が軽度から中等度低下した49名の患者(心不全群)の血漿インドキシル硫酸値(IS)を年齢性別をマッチングさせeGFRが40-60の住民健診受診者(対照群)のISと比較した。その結果、対照群のISは0.12±0.07μg/mlであったのに対し、心不全群のISは1.38±0.84μg/mlと高値であった(p<0.001)。心臓超音波検査による評価では、心不全群と対照群を合わせて左心室の収縮性の指標である左室内径短絡率(FS)とISとの関係を検討した結果、FSとISに良好な相関関係が認められた(r=-0.35, p=0.009)。次に、G3-G5の慢性腎臓病(CKD)を合併する心不全入院患者で慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)を投与されている患者8名のAST-120投与前および投与1年後のISと心機能を、G3-G5のCKDを合併する心不全入院患者で慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)を投与されていない患者8名のISと心機能をレトロスペクティブに比較検討した。その結果、AST-120投与群ではISが1.40±0.76μg/mlから0.93±0.63μg/mlに低下し(p=0.035)、eGFRが25±5から29±6に改善した(p=0.008)。さらに脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)が352±248pg/mlから244±213pg/mlに低下し(p=0.015)、FSが29.4±12.0%から32.5±11.5%に改善した(p=0.049)。一方、AST-120を投与しなかった群ではこれらの改善効果が認められなかった。以上のことから、心不全患者ではISが増加し、AST-120投与によるIS低下療法により心不全患者の心機能が改善することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Translational Study of Hydrogen Gas Inhalation as Adjuncts to Reperfusion Therapy for Acute Myocardial Infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1253/circj.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of serum fibroblast growth factor 23 vs. plasma B-type natriuretic peptide levels in assessing the pathophysiology of patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imazu M, Takahama H, Amaki M, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Kanzaki H, Anzai T, Mochizuki N, Asanuma H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 40 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1038/hr.2016.130.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-linear Equation using Plasma Brain Natriuretic Peptide Levels to Predict Cardiovascular Outcomes in Patients with Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Suwa H, Nakano A, Sakamoto M, Imazu M, Hasegawa T, Takahama H, Amaki M, Kanzaki H, Anzai T, Mochizuki N, Ishii A, Asanuma H, Asakura M, Washio T, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep37073.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted Therapy for Acute Autoimmune Myocarditis with Nano-Sized Liposomal FK506 in Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Fu HY, Matsuzaki T, Araki R, Tsuchida S, Thanikachalam PV, Fukuta T, Asai T, Yamato M, Sanada S, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Hanawa H, Hao H, Oku N, Takashima S, Kitakaze M, Sakata Y, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160944.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the Mtus1 Splice Variant as a Novel Inhibitory Factor Against Cardiac Hypertrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Liao Y, Min KD, Takahashi A, Shindo K, Yamazaki S, Tsukamoto O, Asanuma H, Mogi M, Horiuchi M, Asano Y, Sanada S, Minamino T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003521.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Development of Large Animal Models Relevant to Heart Failure in Clinical Settings for Better Understanding of Its Physiology and Pathophysiology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Takahama H, Takahama H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • 招待講演
• [図書] ここが知りたい 重症心不全の患者さんが来ました (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 564
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ここが知りたい 強心薬のさじ加減 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 中外医学社