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2015 年度 実施状況報告書

免疫代謝システムの変調による炎症の慢性化と生活習慣病の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 26461142
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

大石 由美子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (80435734)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードマクロファージ / 生活習慣病
研究実績の概要

肥満や生活習慣病の病態形成に、マクロファージが重要な働きを担う。
マクロファージは、炎症反応の司令塔としてさまざまな刺激に最初に応答し、サイトカイン等を産生することによって他の免疫細胞の機能を調節しながら炎症応答を統合的に制御する。マクロファージは機能的に多彩で、炎症を促進する機能を示すものと炎症を抑制する機能をもつものが存在することがこれまでに報告されている。私たちは、マクロファージが炎症応答の過程で、機能的に変化することを見いだした。すなわち、初期にはM1様の炎症促進形質を示し、生体防御に必要な炎症応答を引き起こすが、炎症応答の後期には炎症収束形質を示し、炎症応答がむやみに持続することがないような自律的な機構を備えることを明らかにした。さらに、このような形質の変化は細胞代謝の変化と同時に引き起こされていることを見いだした。特に細胞内の脂肪酸代謝に注目して解析したところ、炎症応答の後期にマクロファージは抗炎症作用を持つ不飽和脂肪酸の合成を増加させていた。そこで、不飽和脂肪酸がマクロファージ自身に作用して抗炎症作用を発揮することによって、マクロファージは炎症収束形質へと変化していると考えられた。
本研究成果は、マクロファージのもつ自律的な炎症制御機構を明らかにし、本機構の変調や破綻による慢性炎症の病態形成のメカニズムを繙く、重要な成果である。今後は、マクロファージの細胞代謝に治療的に介入し、炎症応答を制御する治療・予防法の開発へとトランスレーションをすすめてゆきたい。
研究成果は、現在論文投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上述の研究成果について、論文投稿中である。研究成果を踏まえ、現在は治療・予防法の開発へのトランスレーションとして、化合物ライブラリーの検索も並行して進めている。

今後の研究の推進方策

これまでに、マクロファージ機能としての炎症応答は、細胞代謝(特に脂肪酸代謝)と密接に関連してい制御されることを明らかにした。炎症応答の時間軸の中で細胞機能が経時的に変化するという知見は、細胞機能の変化が体内時計ともリンクしている可能性を示唆する。
そこで、細胞内で体内時計を司る転写因子Bmal1に着目し、炎症応答における細胞内脂肪酸代謝の時カント根機制御機構についても解析をすすめる。

次年度使用額が生じた理由

本研究では、次世代シークエンサーを用いた網羅的解析を予定している。ライブラリー作成の進行が予定よりやや遅れたため、シークエンスが平成28年度に持ち越された。そのため、シークエンス関連試薬の購入を平成28年度に変更する結果となり、実支出額が予算額をやや下回る結果となった。

次年度使用額の使用計画

次世代シークエンサー関連試薬を平成28年度初頭に購入し、研究計画を円滑に進める。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Integrated regulation of cellular metabolism and function of immune cells in adipose tissue inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      巻: 43 ページ: 294-303

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 脂肪組織の炎症2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 133-137

  • [雑誌論文] Immunometabolic control of homeostasis and inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Infllamation and Regeneration

      巻: 35 ページ: 185-192

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] マクロファージの細胞代謝と炎症反応2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 41 ページ: 230-234

  • [学会発表] Coordinated regulation of immune response, circadian rhythm and cellular metabolism in macrophage as a novel therapeutic target2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台
    • 年月日
      2016-03-20 – 2016-03-20
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携のメカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第45回心血管作動物質学会シンポジウム
    • 発表場所
      阿波観光ホテル、徳島
    • 年月日
      2016-02-05 – 2016-02-05
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携のメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会合同大会 ワークショップ
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸
    • 年月日
      2015-12-03 – 2015-12-03
  • [学会発表] マクロファージの細胞代謝を標的とした生活習慣病治療の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第51回 高血圧関連疾患モデル学会 シンポジウム
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター、大坂
    • 年月日
      2015-10-31 – 2015-12-31
    • 招待講演
  • [図書] 慢性炎症とエイジング(老化)2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子、真鍋 一郎
    • 総ページ数
      447
    • 出版者
      メジカルビュー社

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公開日: 2017-01-06  

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