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2015 年度 実施状況報告書

肺高血圧症の閉塞性血管病変形成と維持における血行動態ストレスの役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461146
研究機関九州大学

研究代表者

阿部 弘太郎  九州大学, 循環器病未来医療研究センター, 助教 (20588107)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード肺高血圧症 / 血行動態ストレス / 閉塞性肺血管病変
研究実績の概要

体血管系において、血行動態ストレスが増加すると、炎症や細胞増殖に関わる多くの因子が活性化し、血管病変が進行することが報告されている。一方、肺循環系の疾患である肺動脈性肺高血圧症の閉塞性血管病変の進展・維持には、腫瘍様異常細胞の増殖が主で、血行動態ストレスの病態的役割は非常に少ないと考えられている。本研究では、申請者が報告した新生内膜・叢状病変(plexiform lesion)などの閉塞性病変を示す疾患モデルに対し、片肺動脈縮窄や片肺移植により血行動態ストレスを軽減することで、閉塞性病変の進展・維持における血行動態ストレスの積極的関与を明らかにする。本研究により、閉塞性病変進展・維持は「腫瘍性異常細胞の増殖による」とされてきた従来の病態生理の理解から、「血行動態ストレスが主である」という理解へとパラダイムシフトが期待される。
初年度である平成26年度は、肺高血圧モデル動物(Su/Hx/Nxモデル)を作製した。このモデルに対して片肺動脈縮搾を行い、閉塞性血管病変の進展における血行動態ストレスの役割を検討した。すでに、閉塞性病変を多く認める5週目に片肺動脈縮搾を行ったところ、血行動態ストレスを軽減した左肺において病変の退縮を認めた。また、サイトカイン、特にIL-6の発現抑制とマクロファージの浸潤抑制も認めた。血行動態ストレス軽減により、炎症シグナルが抑制されたことが明らかとなった。
本研究の研究成果は、米国呼吸器学会総会での発表、日本肺高血圧・肺循環合同学術集会、日本心臓病学会、日本呼吸器学会総会のシンポジウム、ならびに日本循環器学会学術集会のプレナリーセッションなど国内外の主要な学会にて発表する機会を得た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定通り、肺高血圧モデル動物(Su/Hx/Nxモデル)の作製と、このモデルに対して片肺動脈縮搾を行い、閉塞性血管病変の進展における血行動態ストレスの役割を検討できた。また、国内外の主要学会のシンポジウム等で口述発表に採択され、Cardiovascular Researchに第1報が採択された。

今後の研究の推進方策

今後の研究は予定通り、肺高血圧モデル動物(Su/Hx/Nxモデル)に対して血行動態ストレスを軽減するほかの方法として片肺移植を行い、血行動態ストレスを軽減した左肺において病変の退縮を認めるかどうかの確認をする。次に、閉塞性病変の進展と維持に関わる分子機序(遺伝子やタンパク発現)を明らかにする。すでに第1報は採択され、本研究における閉塞性病変の進展と維持に血行動態ストレスが重要な位置づけであることは報告済みである。今後は、肺高血圧症の病態に近いシーズ発見に向けた機序の研究を行う。現時点で研究計画遂行における問題点は特にない。

次年度使用額が生じた理由

肺移植に対する手術道具、および機序解析キットの購入のため、前年度から繰り越しを行った。

次年度使用額の使用計画

予定通り、手術器具およびPCRとELISAの解析キットを購入し、血行動態ストレス軽減から病変退縮に至る分子標的を探索する。

備考

https://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/kyoshitsu/lung/index.html

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Haemodynamic unloading reverses occlusive vascular lesions in severe pulmonary hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Shinoda M, Tanaka M, Kuwabara Y, Yoshida K, Hirooka Y, McMurtry IF, Oka M, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary arterial hypertension associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia successfully treated with sildenafil.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyake R, Fujino T, Abe K, Hosokawa K, Ohtani K, Morisaki H, Yamada O, Higo T, Ide T.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 31 ページ: 275-276

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2016.03.211.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 肺高血圧症動物モデルからの知見.2016

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 雑誌名

      臨床雑誌内科

      巻: 117 ページ: 479-483

  • [雑誌論文] 肺高血圧症.2016

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 雑誌名

      ガイドライン外来診療2016

      ページ: 383-388

  • [雑誌論文] Balloon pulmonary angioplasty-related complications and therapeutic strategy in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Abe K, Oi K, Mukai Y, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 197 ページ: 224-226

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.06.075.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reversal of diffuse patchy pattern in lung perfusion scan in a case of severe pulmonary arterial hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Abe K, Hosokawa K, Ohtani K, Nagao M, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      Heart Lung

      巻: 44 ページ: 451-452

    • DOI

      10.1016/j.hrtlng.2015.06.005.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lipid nanoparticle delivery of a microRNA-145 inhibitor improves experimental pulmonary hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      McLendon JM, Joshi SR, Sparks J, Matar M, Fewell JG, Abe K, Oka M, McMurtry IF, Gerthoffer WT.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 13 ページ: 67-75

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.05.261.

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 治療薬の現状 e.多剤併用療法のエビデンス.2015

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 雑誌名

      Heart View

      巻: 19 ページ: 766-770

  • [雑誌論文] NOを介する治療.2015

    • 著者名/発表者名
      田中真理子、阿部弘太郎.
    • 雑誌名

      診断と治療のABC

      巻: 104 ページ: 127-133

  • [雑誌論文] 今後の実用化が期待される肺高血圧症治療薬について教えてください.2015

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 雑誌名

      ~早期診断・治療のための~ 肺高血圧症Q&A

      ページ: 193-196

  • [雑誌論文] 肺高血圧症治療における分子標的薬の可能性.2015

    • 著者名/発表者名
      藤野剛雄、阿部弘太郎.
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 32 ページ: 1997-2000

  • [雑誌論文] 肺高血圧症モデル動物を用いた基礎研究の知見.2015

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 雑誌名

      血管

      巻: 38 ページ: 145-154

  • [学会発表] PAHに特徴的な閉塞性血管病変の進展機序.2016

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市左京区)
    • 年月日
      2016-04-08 – 2016-04-08
    • 招待講演
  • [学会発表] Hemodynamic Unloading Reverses Occlusive Vascular Lesions in Severe Pulmonary Arterial Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Oka M, Shinoda M, Kuwabara Y, Tanaka M, Yoshida K, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-20 – 2016-03-20
    • 招待講演
  • [学会発表] NF-κB-Mediated Inflammation Plays a Key Role in Deteriorating RV Function in Pulmonary Artery Banding Rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Abe K, Tanaka M, Shinoda M, Kuwabara Y, Saku K, Hirooka Y, Oka M, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-20 – 2016-03-20
  • [学会発表] Critical Protective Role of Endogenous Nitric Oxide in Severe Pulmonary Arterial Hypertension in Rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, M, Abe K, Oka M,Schwenke DO, Shirai M, Kuwahira I, Hirooka Y, Hoka S, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-20 – 2016-03-20
  • [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty for Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Improves Right Ventricular-Pulmonary Arterial Coupling without Changing Right Ventricular Contractility.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto T, Abe K, Hosokawa K, Ohi K, Mukai Y, Horimoto K, Ohtani K, Yamasaki Y, Nagao M, Higo T, Ide T, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-20 – 2016-03-20
  • [学会発表] Assessment of Flow Energy after Balloon Pulmonary Angioplasty in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Using Phase-contrast MRI.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagao M, Yamasaki Y, Abe K, Hosokawa K, Ohi K, Mukai Y, Kawanami S, Kamitani T, Yamanouchi T, Honda H.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty Improves not only Pulmonary Arterial Resistance but also Compliance in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Horimoto K, Abe K, Hosokawa K, Ohi K, Mukai Y, Hiasa K, Ohtani K, Higo T, Ide T, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [学会発表] Transiting from IV Epoprostenol to Treprostinil Increases Platelet Counts in Patients with Severe Pulmonary Arterial Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Abe K, Sakamoto T, Sezutsu Y, Sakemi T, Hosokawa K, Ohtani K, Ide T, Higo T.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty Ameliorates Non-BPA Sided Pulmonary Vascular Resistance in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Abe K, Ohi K, Mukai Y, Yamasaki Y, Nagao M, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
    • 招待講演
  • [学会発表] Increased Expression of Thrombin Receptor, PAR1 is a New Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Sunagawa K, Hirano K.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
  • [学会発表] 重度の下腿浮腫から緊満性の皮膚割創をきたし、出血性ショックに陥った重症肺動脈性肺高血圧症の一例.2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤美咲、石村徳彦、堀智恵、瀬筒康弘、阿部弘太郎、大谷規彰、日浅謙一、肥後太基、井手友美.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
  • [学会発表] 心臓リハビリテーションの長期継続が可能であったEisenmenger症候群の一症例.2016

    • 著者名/発表者名
      樋口妙、肥後太基、阿部弘太郎、井手友美、藤吉大輔、宮里幸、永富祐太.
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      せんだい青葉山交流広場(仙台市青葉区)
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-18
  • [学会発表] Proteinase-activated Receptor 1 Antagonist Inhibited the Progression of Monocrotaline Induced Pulmonary Hypertension in Rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirano K, Sunagawa K.
    • 学会等名
      Annual Scientific Meeting of the American Heart Association 2015
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2015-11-10 – 2015-11-10
    • 国際学会
  • [学会発表] Critical Protective Role of Endogenous Nitric Oxide in Established Severe Pulmonary Arterial Hypertension in Rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Abe K, Oka M, Schwenke DO, Shirai M, Kuwahira I, Hirooka Y, Hoka S, Sunagawa K.
    • 学会等名
      Annual Scientific Meeting of the American Heart Association 2015
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2015-11-10 – 2015-11-10
    • 国際学会
  • [学会発表] Pulmonary Artery Banding Induces NF-κB activated Inflammation and Deteriorates RV function.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Abe K, Tanaka M, Shinoda M, Kuwabara Y, Saku K, Hirooka Y, Oka M, Sunagawa K.
    • 学会等名
      Annual Scientific Meeting of the American Heart Association 2015
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2015-11-10 – 2015-11-10
    • 国際学会
  • [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty Reduces Pulmonary Vascular Resistance in Both BPA and Non-BPA Sided Pulmonary Arteries in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa K, Abe K,Yamasaki Y, Oi K, Mukai Y, Nagao M, Sunagawa K.
    • 学会等名
      Annual Scientific Meeting of the American Heart Association 2015
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2015-11-08 – 2015-11-08
    • 国際学会
  • [学会発表] 重症PAHの閉塞性血管病変増悪における血行動態ストレスの役割.2015

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎、岡正彦、篠田雅子、田中真理子、桑原志実、吉田賢明、廣岡良隆、砂川賢二.
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-04 – 2015-10-04
    • 招待講演
  • [学会発表] バルーン肺動脈拡張術オリエンテーション資料の内容検討.2015

    • 著者名/発表者名
      新谷さおり、権藤つかさ、阿部弘太郎、日髙友美、小林稚、細川和也、堀智恵.
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-04 – 2015-10-04
  • [学会発表] 成人先天性心疾患に伴う右心不全 -心房中隔欠損症-.2015

    • 著者名/発表者名
      阿部弘太郎
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-03
    • 招待講演
  • [学会発表] トロンビン受容体PAR1拮抗薬は肺高血圧の病態形成を抑制する.2015

    • 著者名/発表者名
      桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓、廣岡良隆、砂川賢二、平野勝也.
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-03
  • [学会発表] 圧負荷誘発性右室機能障害におけるNF- κ B を介した炎症の重要性.2015

    • 著者名/発表者名
      吉田賢明、阿部弘太郎、田中真理子、篠田雅子、桑原志実、朔啓太、廣岡良隆、岡正彦、砂川賢二.
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-03
  • [学会発表] Japan PH Registry による本邦のPAH の予後解析.2015

    • 著者名/発表者名
      田村雄一、宮田裕章、佐藤徹、松原広己、巽浩一郎、田邉信宏、八尾厚史、阿部 弘太郎、辻野一三、木村弘、JAPHR investigators.
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会/第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-03
  • [学会発表] Hemodynamic Stress is Essential to the Development and Maintenance of Occlusive Vascular Lesions in a Rat Model of Severe PAH.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe K, Shinoda M, Tanaka M, Kuwabara Y, Yoshida K, McMurtry IF, Hirooka Y, Sunagawa K, Oka M.
    • 学会等名
      2015 American Thoracic Society International Conference
    • 発表場所
      デンバー(米国)
    • 年月日
      2015-05-17 – 2015-05-17
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-01-06  

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