| 研究課題/領域番号 |
26461148
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
宮田 昌明 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (00347113)
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| 研究分担者 |
大石 充 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50335345)
桶谷 直也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (70598010)
小澤 政之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90136854)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 葉酸レセプターβ / 動脈硬化 / 活性化マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
活性化マクロファージ（Mφ）に特異的に発現する葉酸レセプターβ（FRβ）に対するモノクローナル抗体を用い、３つの研究を行う。①抗FRβモノクローナル抗体を用いた蛍光分子イメージングにより動脈硬化モデルマウスに対する薬物治療による動脈硬化抑制効果を感知できるか前臨床試験を行う。②抗FRβモノクローナル抗体にマイクロバブルを結合させた造影剤により、活性化マクロファージが存在する不安定プラークを認識する超音波による分子イメージングを大型動脈硬化モデル動物であるアポ蛋白(a)過剰発現クラウンミニブタを用いて前臨床試験を行う。③血中の可溶性FRβ濃度をELISA法により測定し、動脈硬化や心房細動患者の治療による変化を検討し、予後予測因子となるかを検討する。
① FRβモノクローナル抗体を用いた蛍光分子イメージング：抗FRβモノクローナル抗体をAlexa Fluor 488で標識し、アポ蛋白E欠損マウスの尾静脈から注射投与し、２時間後、マウスを屠殺し大動脈全体を摘出し、MaestroTM in-vivo imaging systemにて488nmで励起し、520nmで撮影し蛍光発色を画像解析し分子イメージングを行った。
② FRβモノクローナル抗体を用いた超音波分子イメージング：アポ蛋白(a)過剰発現クラウンミニブタの動脈硬化病変を解析した。
③ ELISA法による可溶性FRβ血中濃度測定の臨床的意義の検討：ヒトFRβ発現B300-19(マウスB細胞株）をラットに免疫した腹腔内リンパ節を用い、細胞融合法にて抗FRβ抗体を作成し、サンドイッチELISA測定法を用い、ヒト血清の可溶性FRβを測定する方法を作成し、大動脈瘤や冠動脈疾患患者で測定した。
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