呼吸器疾患に伴う肺高血圧症の肺血管および右心系に関する臨床病理学的検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461150
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 辻野 一三 北海道大学, 医学研究科, 特任教授 (00344507)
• 研究分担者: 今野 哲 北海道大学, 医学研究科, 准教授 (20399835) ; 谷野 美智枝 北海道大学, 医学研究科, 講師 (90360908)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / 肺疾患 / 右心形態・機能 / 肺血管拡張薬 / 心臓ＭＲＩ / ＣＴ

研究実績の概要

肺疾患合併肺高血圧症（R-PH）における肺血管と心臓（特に右心系）の形態・機能解析を行った。病理学的検索では、肺血管のリモデリングと同時に肺血管拡張薬の標的蛋白質の局在を解析・検証した。標的蛋白質としては、エンドセリン受容体（Ａ，Ｂ）、フォスフォジエステラーゼ5、プロスタサイクリン受容体、可溶性グアニレートサイクレースなどを解析対象とした。得られた知見は、R-PHの病態の理解とともに将来的な肺血管拡張療法の適応を考える上で有用と考えられた。臨床研究では、肺血管拡張薬がR-PH症例の肺血管抵抗低下に加え右心系指標も改善することを英文誌に発表した（Pulmonary Circulation誌）。この報告では、R-PHでは右室内腔の増大、駆出率の低下があることと、肺血管拡張薬がそれらを改善し得ることを報告した。そのほか、血液検査にてインスリン濃度、インスリン抵抗性指標およびマイオカインの上昇を見出し、さらに右心系指標として注目される右室収縮能、右室・肺動脈カップリングの障害を確認した。これらは2017年の肺高血圧・肺循環学会年次集会などで報告した。また肺高血圧症における胸部CT指標の有用性も検証し、結果は上記学会での発表に加え、英文誌に投稿予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Representative Chest Auscultation Findings in Pulmonary Hypertension: Phonocardiograms and Sound Clips (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. Ohira, H. Tsujino, I.
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1513/AnnalsATS.201612-1031LE
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of pulmonary vasodilating agents on right ventricular parameters in severe group 3 pulmonary hypertension: a pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato, T. Tsujino, I. Sugimoto, A. Nakaya, T. Watanabe, T. Ohira, H. Suzuki, M. Konno, S. Oyama-Manabe, N. Nishimura, M.
  • 雑誌名: Pulm Circ 巻: 6 ページ: 524-531
  • DOI: 10.1086/688712
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bi-ventricular interplay in patients with systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension: Detection by cardiac magnetic resonance (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, A. Kato, M. Kono, M. Ohmura, K. Ohira, H. Tsujino, I. Oyama-Manabe, N. Oku, K. Bohgaki, T. Horita, T. Yasuda, S. Nishimura, M. Atsumi, T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: - ページ: 1-8
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1218597
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 呼吸器疾患に伴うPHのメカニズムと血管拡張薬の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻野一三
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
  • 発表場所: ホテル札幌芸文館（札幌市）
  • 年月日: 2017-06-02 – 2017-06-03
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症の右室機能・肺動脈連関の評価と臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中谷資隆、辻野一三ほか
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
  • 発表場所: ホテル札幌芸文館（札幌市）
  • 年月日: 2017-06-02 – 2017-06-03
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるCT指標を用いた診断・血行動態評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水薫子、辻野一三ほか
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
  • 発表場所: ホテル札幌芸文館（札幌市）
  • 年月日: 2017-06-02 – 2017-06-03
• [学会発表] 肺高血圧における肺拡散能力低下と静脈病変の関連についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本絢子、辻野一三ほか
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
  • 発表場所: ホテル札幌芸文館（札幌市）
  • 年月日: 2017-06-02 – 2017-06-03
• [学会発表] 肺高血圧症におけるインスリン抵抗性の上昇とその臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高階知紗、辻野一三ほか
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
  • 発表場所: ホテル札幌芸文館（札幌市）
  • 年月日: 2017-06-02 – 2017-06-03