進行非小細胞肺癌におけるxCT（シスチントランスポーター）発現の薬剤耐性機構

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461154
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 解良 恭一 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40400783)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: アミノ酸トランスポーター / 薬剤耐性 / xCT

研究実績の概要

肺がん細胞株を非小細胞肺がん、小細胞肺がんを用いて、xCT発現について、RT-PCR法にて、mRNA発現を評価した。xCTのmRNA発現の条件設定を行った。条件設定では、RT-PCRの条件決めに時間がかかり、繰り返して実験を行った。さらに、xCTのタンパク発現も評価するため、免疫染色にてxCT発現を検討した。染色性には限界があるが、腫瘍組織におけるxCT発現を評価することはできた。非小細胞肺がん細胞株に比べて、小細胞肺がん細胞株のほうが、xCT発現が有意に低い結果が得られた。この小細胞肺がん株は、薬剤感受性が高く、治療による腫瘍の縮小は著明であり、非小細胞肺がん細胞株は治療に抵抗性であり、薬剤耐性しやすいこともわかっているので、xCT発現が低い細胞では、化学療法が効くことは、薬剤抵抗性の因子の一つになっていることを示唆するデータであると考える。
さらに、xCT以外のアミノ酸トランスポーターである、LAT1, ASCT2についても併せて検討したが、小細胞肺がんと非小細胞肺がんでこれらのmRNA発現に有意な差はなく、薬剤抵抗性のアミノ酸トランスポーターである可能性は基礎的には弱く印象であった。xCT発現とCD44v発現の関係についても調べたが、今年度の実験では、薬剤抵抗性の因子として有意な結果は得られなかったが、引き続き検討をしていく予定である。
臨床検体におけるxCT発現と薬剤抵抗性を検討するため、臨床試験計画を立てて、次年度には実施していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

細胞実験で,RT-PCRによるxCT発現の条件設定に少し時間がかかったから

今後の研究の推進方策

肺がん細胞株におけるxCT発現とグルタチン発現の関係について、細胞株を用いて調べることが次の課題であり、グルタチンの発現と関連するシグナルの関係も調べていく。また肺癌臨床検体を用いて治療抵抗性とxCT発現の関係をmRNAとタンパク発現を検討して、臨床的な側面からも薬剤耐性を評価する予定である。

次年度使用額が生じた理由

実験の進行がうまくいかず、次のステップになかなか移れなかったため、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

細胞実験の継続と新規に抗体を購入して、予定通り研究を進める予定。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 1496-502
  • DOI: 10.1111/cas.12529
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I. (2015)
  • 著者名/発表者名: Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 66 ページ: 234-43
  • DOI: 10.1111/his.12464.
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ASC amino-acid transporter 2 (ASCT2) as a novel prognostic marker in non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kaira K, Tomizawa Y, Sunaga N, Kawashima O, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yamada M, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 2030-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological significance of fluorine-18-α-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Sohda M, Yokobori T, Miyazaki T, Oriuchi N, Tominaga H, Kanai Y, Tsukamoto N, Asao T, Tsushima Y, Higuchi T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 1985-91
  • DOI: 10.1038/bjc.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 日常診療における進行非小細胞肺癌の治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] PETによる肺癌の予後予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] 進行肺癌におけるL-[3-18F]-α-methyl tyrosine (18F-FAMT) PETの治療モニタリングの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、織内昇、砂長則明、今井久雄、桑子智人、増田友美、久田剛志、浅尾高行、山田正信
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [図書] 肺癌内科 診療マニュアル (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗 他
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 医薬ジャーナル社