進行非小細胞肺癌におけるxCT（シスチントランスポーター）発現の薬剤耐性機構

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461154
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 解良 恭一 群馬大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (40400783)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 薬剤耐性 / 肺癌 / 呼吸器 / 腫瘍

研究実績の概要

本年度は、肺癌腫瘍から採取したDNAを用いて、xCT発現をRT-PCRでその発現量を検討して臨床病理学的な検討を加えた。腫瘍組織からの研究について、関連病院で前向き研究で採取された検体を当院臨床研究倫理審査委員会でも申請を行い承認を得たのちに研究を開始した。110例の非小細胞肺癌組織からxCT発現を評価したところ、発現量が高いと有意に外科的切除後の予後は不良であった。腺癌や扁平上皮癌など組織型での違いは症例数の問題もあるが有意ではなかった。治療抵抗性について、術後再発の治療内容も症例ごとに異なっていたが、xCT発現が高いと治療後の予後は悪い傾向になった。この結果からxCT高発現は肺癌の進展には関与しており、術後治療の効果予測ができる可能性がある。ただ、進行期肺癌を対象とした検討も必要であるので、進行非小細胞肺癌における気管支鏡洗浄液のDNAを採取して、xCT発現をRT-PCRで検討し、４期肺癌における治療抵抗性を評価する臨床研究を倫理審査委員会へ申請承認を得て開始した。しかし、これはまだ症例集積が終わらず解析は今後の課題である。

肺癌細胞株における薬剤抵抗性についてのin vitro studyでは、xCT高発現で5FU、タキサン系薬剤、プラチナ系薬剤など各種薬剤の治療抵抗性が確認できた。しかし、xCT発現が薬剤耐性になるメカニズムについて次世代シークエンサーを用いた網羅的な解析を検討しており、今後の予定する。また、in vivoでの検討も条件設定がうまくいかずこの期間内には終了できず、今後の課題となった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Significance of the Expression of CD98 (4F2hc) in Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kaira K, Takahashi K, Takahashi N, Kanai Y, Asao T, Horiguchi J, Oyama T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 631-636
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of LAT1 and CD98 expression in cutaneous angiosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Okubo Y, Utsumi D, Yasuda M, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Takahashi K, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: 64 ページ: 283-288
  • DOI: 10.4149/neo_2017_216.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I study of nab-paclitaxel plus carboplatin and concurrent thoracic radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Tomizawa Y, Imai H, Sakurai R, Matsuura M, Yoshii A, Ochiai M, Kotake M, Ebara T, Saitoh JI, Sunaga N, Minato K, Saito R, Hisada T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 79 ページ: 165-171
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3217-1.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful afatinib treatment of advanced non-small-cell lung cancer patients undergoing hemodialysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Naruse I, Hayashi H, Iihara H, Kita Y, Mizusaki N, Asao T, Itoh Y, Sugiyama T, Minato K, Yamada M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 79 ページ: 209-213
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3201-9
• [雑誌論文] Usefulness of 18F-α-Methyltyrosine PET for Therapeutic Monitoring of Patients with Advanced Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Higuchi T, Sunaga N, Arisaka Y, Hisada T, Tominaga H, Oriuchi N, Asao T, Tsushima Y, Yamada M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 6481-6490
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 夜間化学療法と就労支援 (2016)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、成清一郎、徳満葉子、茂木正彦、浅尾高行
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] PD-L1 expression and possibility of its therapeutic target in cutaneous angiosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Shimizu A, Yasuda M, Ohkubo Y, Asao T, Takahashi K, Ishikawa O
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-07
  • 国際学会
• [図書] Molecular Targeted Therapy of Lung Cancer. Springer eBook 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Yuichi Takiguchi
  • 総ページ数: 45-61
  • 出版者: Springer