2014 年度実施状況報告書

肺MAC症の重症化・致死化と鉄代謝異常との関連～新規治療法の開発に向けて

研究課題

研究課題/領域番号	26461157
研究機関	新潟大学
研究代表者	茂呂寛新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40509452)
研究分担者	高田俊範新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (40361919)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード	肺MAC症 / 鉄代謝
研究実績の概要	当施設に通院中の肺MAC症例を対象に血清献体の保存を進め、炎症反応の指標（WBC、CRP、ESR、SAA）、鉄代謝の指標（Fe、UIBC、TIBC、フェリチン、ヘプシジン）を、それぞれ検査した。さらに、同一検体について、マルチプレックス・サスペンションアレイ法による、サイトカインの網羅的解析を行った。調査の対象は、成人の肺MAC症15例で男性2例、女性13例、年齢の中央値は69歳であった。これらの症例を、病型により線維空洞型 7例と、結節・気管支拡張型8例の二群に分類し、上記の項目について、二群間の比較を行った。その結果、鉄代謝マーカーについては、血清鉄（線維空洞型51.5±34.1 vs 結節・気管支拡張型96.8±30.8, p=0.02）、UIBC（189.8±37.2 vs 123.1±51.9, p<0.01）が線維空洞型では有意に低値であったが、ヘプシジン値については、二群間で有意差は見られなかった。一方、各種サイトカインについて、二群間で有意差が認められた項目はIL-5（5.2±5.6 vs 結節・気管支拡張型 1.1±1.3, p=0.02）、IP-10（1110.8±643.5 vs 509.3±219.6, p<0.01）、VEGF（607.2±232.6 vs 340.1±199.8, p=0.02）、G-CSF（70.7±49.3 vs 19.0±11.0, p<0.01）の4項目であった。ただし、これらの結果については、線維空洞型ではCRP値が有意に高く、遷延する慢性炎症に伴う変化である可能性も否定できず、次年度以降の課題と考えられた。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由ここまでの研究で陽性所見が得られ、研究の方向性が定まったため。
今後の研究の推進方策	前年の調査で判明した、空洞結節型で有意に高値であったサイトカインについて、約20-30例を目標に検体数をさらに増やし、ELISA法を用い再現性を確認する。これらのサイトカインの中でも、特にIP-10（CXCL10）については、肺結核の病勢との関連性が報告されており（PLoS One. 2008;3(12):e3901）、肺MAC症の病勢あるいは病型との関連が期待される。その他、① 同一症例内で、病勢の異なる測定ポイントにおける鉄代謝マーカー、サイトカインの推移、② 抗MAC抗体との相関に関する検討、③ ネガティブ・コントロールとして、気管支拡張症など、抗酸菌以外の慢性気道感染症における各種検査項目の比較、④ 病態・病型ごとの、抗原刺激に対する末梢血リンパ球数の反応性、 ...などの項目についても、随時検討を進める。
次年度使用額が生じた理由	今年度は、パイロット・スタディとして、研究対象とした検体数が限られていたため、結果として試薬の消費が限定的であった。
次年度使用額の使用計画	検査の対象とするサイトカインが絞れたため、より多くの検体を収集し、試薬の消費も前年より多くなるものと予想される。