上皮間葉移行（EMT）修飾による肺癌化学療法・分子標的治療抵抗性の克服

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26461182
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 瀧口 裕一 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30272321)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 上皮間葉移行 / TGF / FGF / EGFR / メトホルミン / ニンテダニブ / ピルフェニドン

研究成果の概要

EGFR変異陽性ヒト肺腺がん株、HCC-827とPC-9細胞株にTGF-betaとFGF-2を曝露すると上皮間葉移行が誘導された。PC-9ではSmad3、HCC-827ではSmad3、MEK/Erk、mTOR経路の活性化を認めた。mTOR阻害剤（PP242）、メトフォルミン、DMSOはそれぞれ上皮間葉移行をリバースした。上皮間葉転換は化学療法抵抗性を惹起し、PD-L1発現を亢進させたがそのリバースにより、部分的に薬剤感受性を回復し、PD-L1発現を抑制した。Pirfenidoneとnintedanibも上皮間葉移行をリバースした。以上より上皮間葉移行は新たながん治療標的になると考えられた。

自由記述の分野

腫瘍内科学