| 研究課題/領域番号 |
26461183
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
呼吸器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 筑波大学 (2015-2017)
千葉県がんセンター(研究所) (2014) |
|---|
研究代表者 |
関根 郁夫 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10508310)
|
|---|
| 研究分担者 |
田川 雅敏 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 部長 (20171572)
岩澤 俊一郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (00527913)
瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
|
| キーワード | ペメトレキセド / 薬物耐性 / CARP / AMPK / ANKRD1 |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒト悪性中皮腫細胞のペメトレキセド (PEM) 耐性株を樹立し、核酸合成酵素の発現上昇が見られない耐性株と親株で網羅的に遺伝子発現を比較した。当該蛋白質が耐性株で増加し、PEM刺激でさらに増加した遺伝子としてCARPを同定した。しかし、siRNAを用いて発現を低下させてもPEM耐性に変化はなかった。次に耐性株ではリン酸化AMPKとリン酸化p70S6Kの発現が亢進し、PEM刺激によってこれらがさらに増強することを見いだした。さらにAMPK活性化剤が親株にPEM耐性を誘導し、阻害剤がPEM耐性株の耐性を減弱させることが示された。
以上よりPEM耐性には活性化AMPKが関与していると考えた。
|
| 自由記述の分野 |
臨床腫瘍学
|
