肺高血圧症合併間質性肺炎における、肺細動脈のトランスクリプトーム解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461187
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 半田 知宏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10432395)
• 研究分担者: 佐藤 史顕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20467426) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 間質性肺炎 / 肺高血圧症 / マイクロアレイ

研究実績の概要

これまでに、間質性肺炎7例（特発性肺線維症4例、強皮症関連間質性肺炎1例、慢性過敏性肺炎1例、分類不能1例）と、特発性肺動脈性肺高血圧症2例の肺動脈病理像の評価を行い、Heath-Edwardの分類に従って肺動脈の所見のグレードを評価した。特発性肺動脈性肺高血圧症の肺動脈組織ではグレード3-6の進展した病変が認められたが、間質性肺炎でグレード４以上の所見を認めたのは1例であった。現在他の肺生検、肺移植症例の病理評価を進めている段階である。
RNA保存液で凍結保存した切片からの肺組織切片標本の作製を試みたが、RNA保存液の影響で切片の作成が困難であることが判明した。このため、ホルマリン固定標本からも抽出可能であり、かつ特発性肺動脈性肺高血圧症での検討が進んでいるmicro RNAに焦点を当て、マイクロアレイ解析を行う予定である。細肺動脈のマイクロダイセクションも施行にむけて準備中である。
特発性間質性肺炎においても、Heath-Edwardのグレード５に相当するplexiform lesionが認められる症例が確認された。近年特発性肺動脈性肺高血圧症において、plexiform lesionとconcentric lesionで遺伝子発現パターンが異なることが報告されている。
今後の研究では、plexiform lesionとconcentric lesionとにわけてmicro RNAを網羅的に評価し、特発性肺動脈性肺高血圧症、間質性肺炎に伴う肺高血圧症、健常肺組織の肺動脈遺伝子プロファイルの比較を行っていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RNA保存液で凍結保存した切片からの肺組織切片標本の作製が困難であることが判明したため、対象をmicroRNAに変更して研究計画を立て直している。
症例は蓄積されてきており、随時組織の見直しを行っている段階である。

今後の研究の推進方策

plexiform lesionとconcentric lesionとにわけて特発性肺動脈性肺高血圧症、間質性肺炎に伴う肺高血圧症、健常肺組織のmicro RNA発現の比較を行っていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

RNA保存液検体の使用ができず、予定のマイクロアレイ解析を行えなかったため。
今後のRNA抽出と解析に向けて試薬は購入しているが、検討はこれからである。

次年度使用額の使用計画

microRNAを対象として、肺動脈の遺伝子解析を引き続き行っていく。
そのための試薬、物品費に使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A toll-like receptor 3 single nucleotide polymorphism in Japanese patients with sarcoidosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Kubo T, Ito I, Sokai A, Nakatsuka Y, Nagai S, Izumi T, Mishima M.
  • 雑誌名: Tissue Antigens. 巻: 85 ページ: 204-208
  • DOI: 10.1111/tan.12535.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Mori K, Watanabe K, Tanizawa K, Aihara K, Tsuruyama T, Miyagawa-Hayashino A, Sokai A, Kubo T, Muro S, Nagai S, Hirai T, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: ４３ ページ: 1807－1809
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.05.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with methotrexate and low-dose corticosteroids in sarcoidosis patients with cardiac lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Yokomatsu T, Tanizawa K, Ikezoe K, Handa T, Ito Y, Ogino S, Izumi T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: ５３ ページ: ４２７－４３３
  • 査読あり
• [雑誌論文] Videothoracoscopy-assisted surgical lung biopsy for interstitial lung diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonobe M, Handa T, Tanizawa K, Sato M, Sato T, Chen F, Omasa M, Bando T, Date H, Mishima M.
  • 雑誌名: General Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: ６２ ページ: ３７６－３８２
  • DOI: 10.1007/s11748-014-0383-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total lesion glycolysis as an IgG4-related disease activity marker. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Y, Handa T, Nakamoto Y, Nobashi T, Yoshihuji H, Tanizawa K, Ikezoe K, Sokai A, Kubo T, Hirai T, Chin K, Togashi K, Mimori T, Mishima M.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 30 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるマトリックスメタロプロテイナーゼのバイオマーカーとしての有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 祖開暁彦、半田知宏、谷澤公伸、小賀徹、宇野賀津子、池添浩平、中塚賀也、平井豊博、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 間質性肺炎に対する脳死片肺移植後残存肺の換気/血流の経時変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 祖開暁彦、半田知宏、陳豊史、谷澤公伸、志熊啓、大畑惠資、久保武、池添浩平、中塚賀也、小熊毅、平井豊博、長井苑子、陳和夫、伊達洋至、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Prognostic significance of asymmetrical distribution in acute exacerbation of interstitial pneumonia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Sokai, Kiminobu Tanizawa, Tomohiro Handa, Takeshi Kubo, Kohei Ikezoe, Yoshinari Nakatsuka, Kensaku Aihara, Sonoko Nagai, Toyohiro Hirai, Kazuo Chin, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Serum prostaglandin F2α metabolite concentration in interstitial lung disease associated with polymyositis/ dermatomyositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Nakatsuka, Tomohiro Handa, Ran Nakashima, Yuji Hosono, Toru Oga, Takeshi Kubo, Yoshio Taguchi, Kazuhiro Hatta, Akihiko Sokai, Kohei Ikezoe, Kiminobu Tanizawa, Toyohiro Hirai, Sonoko Nagai, Kazuo Chin, Tsuneyo Mimori, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Bone mineral density assessed by computed tomography in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ikezoe, Tomohiro Handa, Kizuku Watanabe, Kiminobu Tanizawa, Kensaku Aihara, Akihiko Sokai, Yoshinari Nakatsuka, Tsuyoshi Oguma, Takeshi Kubo, Shigeo Muro, Sonoko Nagai, Toyohiro Hirai, Kazuo Chin, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [図書] Idiopathic Pulmonary Fibrosis – Advances in Diagnostic Tools and Disease Management (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Handa, Arata Azuma
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: Springer