肺高血圧症合併間質性肺炎における、肺細動脈のトランスクリプトーム解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461187
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 半田 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (10432395)
• 研究分担者: 佐藤 史顕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20467426) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / マトリックスメタロプロテアーゼ / 間質性肺炎

研究実績の概要

PHを有するIPF4例、PHを有さないIPF4例、PHを有する強皮症合併間質性肺炎2例、特発性肺動脈性肺高血圧症3例を対象に、外科的肺生検、および移植摘出肺組織からRNAを抽出し、MMP-2,7,9,10を定量化した。また、免疫組織化学で各MMPsの染色を行った。
PHを有するIPFでは、PHを有さないIPFと比較してMMP-2,7,9のＲＮＡ発現が増加していた。(MMP-2 PH+ 0.1343+/-0.0205 PH- 0.0755+/-0.0212、MMP-9 PH+ 0.0466+/-0.0369 PH- 0.0125+/-0.0093)（/beta actin）。
IPAHの肺組織でもMMP-2，9は発現が認められたが、MMP-7の発現はわずかであった。免疫染色の結果、MMP-2はPHを有するIPFの線毛上皮の一部で強い発現が認められ、肺動脈にも淡い発現が確認された。
PHを有さないIPFにおいても上皮細胞に発現が認められたが、PHを有するIPFと比較すると発現が弱かった。また、MMP-9はIPFの上皮細胞で発現が認められたが、PHを有する群では上皮、間葉系細胞など全体に発現が亢進していた。IPAHの肺組織では、肺動脈ではなく上皮細胞にMMP-9の発現が認められた。コントロール組織（肺癌摘出組織の非癌部）において、MMP-2,9の発現はほとんど確認できなかった。
以上より、PHを有するIPFではMMP-2,7,9の発現上昇が確認されたが、肺動脈での発現は目立たず、IPAH症例においても同様であった。MMPsの上昇はIPの重症度を反映した可能性があり、MMPsが間質性肺炎の肺血管病変に寄与しているか否かについては今後の検討を要する。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive evaluation of airway involvement in pulmonary sarcoidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Niimi A, Oguma T, Kubo T, Ito Y, Aihara K, Ikezoe K, Matsumoto H, Hirai T, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: ERJ Open Res. 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.1183/23120541.00105-2016.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Respiratory diseases and vascular failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Tanizawa K.
  • 雑誌名: Vascular failure 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The long-term outcome of interstitial lung disease with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nakashima R, Kubo T, Hosono Y, Watanabe K, Aihara K, Ikezoe K, Sokai A, Nakatsuka Y, Taguchi Y, Hatta K, Noma S, Kobashi Y, Yoshizawa A, Oga T, Hirai T, Chin K, Nagai S, Izumi T, Mimori T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet aggregability in patients with interstitial pneumonias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Watanabe K, Tanizawa K, Oga T, Aihara K, Ikezoe K, Sokai A, Nakatsuka Y, Hirai T, Nagai S, Chin K, Horiuchi H, Mishima M.
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 巻: 33 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial perfusion in native lungs in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and other interstitial lung diseases after single lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sokai A, Handa T, Chen F, Tanizawa K, Aoyama A, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Oguma T, Hirai T, Nagai S, Chin K, Date H, Mishima M.
  • 雑誌名: Clin Transplant. 巻: 30 ページ: 407-414
  • DOI: 10.1111/ctr.12701.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Serum Soluble IL-2 Receptor as a Biomarker in IgG4 Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Handa, Shoko Matsui, Hajime Yoshifuji, Kiminobu Tanizawa, Yuzo Kodama, Hiroshi Yamamoto, Seijiro Minamoto, Yuko Waseda, Kohei Ikezoe, Kazuo Chin, Toyohiro Hirai, Keishi Kubo, Tsuneyo Mimori, Tsutomu Chiba, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: International symposium on IgG4-RD & Associated Conditions
  • 発表場所: Lahaina, USA
  • 年月日: 2017-02-15 – 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] 脳死肺移植登録を行なった間質性肺疾患患者の臨床像と予後の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池添 浩平，半田 知宏，谷澤 公伸，久保 武, 徳田 深作，中塚 賀也，山本 裕子，陳 豊史，青山 晃博，本山 秀樹，土屋 恭子，長井 苑子 ，平井 豊博，伊達 洋至，陳 和夫
  • 学会等名: 第９回 呼吸機能イメージング研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-01-27 – 2017-01-27
• [学会発表] 呼吸器疾患と血管病変 (2016)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏
  • 学会等名: 第一回日本血管不全学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-17 – 2016-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 間質性肺疾患患者の肺移植における予後評価と管理の実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-10 – 2016-04-10
• [学会発表] 特発性肺線維症患者における慢性腎臓病と予後の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池添浩平、半田知宏、谷澤公伸、祖開暁彦、中塚賀也、久保武、平井豊博、田口善夫、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-08 – 2016-04-08
• [図書] Drug-Induced Lung Injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Yonezawa A, Azuma A
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: Springer Press