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2014 年度 実施状況報告書

劇症型急性肺炎の発症メカニズムの解明と治療ターゲット分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 26461190
研究機関山口大学

研究代表者

長谷川 明洋  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80376376)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード肺炎 / 好中球 / 炎症 / 細胞イメージング / 感染症
研究実績の概要

本研究では、劇症型急性肺炎の治療ターゲット分子の発見、治療ターゲット分子としてのCD69の評価、バイオイメージング技術を駆使した急性炎症誘導機構の解明を目的として、今年度に以下の結果を得た。
1.肺炎症部位でのCD69分子の発現細胞の解析:マウスでの劇症型急性肺炎モデルとして、α-Galactosylceramideによる感作後にLPSを経鼻投与する系を用いた。野生型マウスでは激しい肺の炎症性変化とともに、2~3日で死に至った。野生型マウスで劇症型急性肺炎を誘導後、肺の炎症部位に浸潤している細胞上のCD69の発現レベルを調べたところ、好中球の他マクロファージやT細胞などあらゆる浸潤細胞においてCD69の発現レベルが大きく上昇していた。
2.サイトカイン、ケモカインの発現レベルの検討:肺組織全体および肺胞洗浄液中の浸潤細胞からmRNAを抽出し、炎症性サイトカインやケモカインの発現レベルを検討した。
3.抗体投与実験による新規治療ターゲット分子の探索:劇症型急性肺炎に対する新規治療ターゲット分子をみつけることを目的に抗体投与実験を行った。様々なサイトカインやケモカイン、細胞接着分子に対する抗体を投与し、治療効果を比較検討した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

交付申請書に記載した研究目的を達成するために、研究実施計画に従って研究を遂行した。その結果、肺炎症部位でのCD69分子の発現解析により、浸潤炎症細胞のほとんどでCD69分子が高発現していることが明らかとなった。また、炎症の誘導にともない発現上昇するサイトカインやケモカインを同定できた。さらに抗体投与実験により劇症型急性肺炎を抑制できる新規治療ターゲット分子をいくつか同定できた。
今年度は当初予定していた研究をほぼ計画通りに遂行することができたことから、順調に進展していると評価した。

今後の研究の推進方策

これまでのところ本研究課題は当初の研究計画通りに進んでおり、次年度も研究実施計画に従って研究を推進していく予定である。具体的には、抗CD69抗体投与による劇症型急性肺炎の抑制機能を検討し、阻害必要量などの投与量に関する検討や効果的な投与時期について検討する。また、平成26年度の抗体投与実験により見つかった新しい治療ターゲット分子についても同様の検討を行う。さらにバイオイメージング技術を駆使した肺への炎症細胞浸潤様式の解析を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

バイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析研究に用いるノックアウトマウスの納入が供給元の都合により遅延したため、マウス購入費、飼育費および関連実験試薬購入費が当該年度中に未使用となったため。
尚、当初の研究計画でもノックアウトマウスの購入は当該年度末に計画されていたものであり、これまでのところ研究進捗におけるマウス供給遅延の影響はほとんどない。現時点で全体としての実験計画はおおむね順調に進展している。

次年度使用額の使用計画

当初の計画通りバイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析研究に用いるノックアウトマウスの購入費、飼育費および関連実験試薬購入費に使用する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 学会発表 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [学会発表] CD69ノックアウトマウスでみられた腸炎の抑制2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜県)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] 肺炎原因菌検出におけるMultiplex NASBA-核酸クロマト法の評価2015

    • 著者名/発表者名
      知識麻友子、宇治家武史、荻野英賢、長谷川明洋、江崎孝行、白井睦訓
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜県)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] アレルギー性炎症の誘導にともなうリンパ球浸潤に関与する分子の解析と細胞集積のイメージング2014

    • 著者名/発表者名
      長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲
    • 学会等名
      第23回日本バイオイメージング学会学術集会
    • 発表場所
      大阪大学銀杏会館(大阪府)
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-06
  • [備考] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学分野

    • URL

      http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/

  • [産業財産権] A (H1N1) pdn09インフルエンザウイルス感染による気管支喘息の予防又は改善剤2015

    • 発明者名
      長谷川俊史、大賀正一、松重武志、岡田清吾、長谷川明洋
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許特願2015-057538号
    • 産業財産権番号
      特願2015-057538号
    • 出願年月日
      2015-03-20
  • [産業財産権] 肺炎球菌における発現プロモーター2014

    • 発明者名
      荻野英賢、長谷川明洋
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許特願2014-219147号
    • 産業財産権番号
      特願2014-219147号
    • 出願年月日
      2014-10-28
  • [産業財産権] 肺炎球菌における発現プロモーター(特願2014-219147号とは別領域のプロモーター)2014

    • 発明者名
      荻野英賢、長谷川明洋
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許特願2014-219149号
    • 産業財産権番号
      特願2014-219149号
    • 出願年月日
      2014-10-28

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公開日: 2016-05-27  

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