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2015 年度 実施状況報告書

上皮間葉転換(EMT)を標的とした特発性肺線維症治療薬の新規開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461200
研究機関順天堂大学

研究代表者

高橋 史行  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)

研究分担者 高橋 和久  順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード特発性肺線維症 / 上皮間葉転換
研究実績の概要

特発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF)は、肺において高度に線維化が進行し、確立した有効な治療法が無い原因不明の難治性疾患である。近年、IPFにおける肺線維化の機序に上皮間葉転換 (Epithelial mesenchymal transition; EMT)の重要性が示唆されているが、いまだにEMTを標的とした有効なIPF治療法の開発・臨床応用には至っていない。我々は、In vitroで肺胞上皮細胞にEMTを誘導するcell-based assayシステムを確立し、EMT阻害作用を有する薬剤スクリーニングの結果、現在までに約3000種類以上の既存薬や新規化合物の中から11種類の候補薬剤を同定した。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

In vitroで肺胞上皮細胞にEMTを誘導するcell-based assayシステムを確立し、EMT阻害作用を有する薬剤スクリーニングの結果、現在までに約3000種類以上の既存薬や新規化合物の中から11種類の候補薬剤を同定している。

今後の研究の推進方策

新規IPF治療の薬剤スクリーニングを更に増やすと同時に、現在までに同定された候補薬剤のEMT阻害作用の薬理学的機序や標的因子を詳細に解析する。またブレオマイシン肺線維症モデルマウスを用いてIn vivo実験動物モデルによる生体内循環系を通じた薬効評価も行い、IPFに対して治療効果が期待される新規薬剤を同定・評価する。候補薬剤Aは中でも大変有望であり、In vitroおよびIn vivoでの解析を進めてゆく。

次年度使用額が生じた理由

In vivo動物実験などに当初の予定よりも時間がかかったため、これらの実験を次年度に予定した。

次年度使用額の使用計画

引き続き、マウス実験やIn vitroの実験を継続してゆく。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 22 ページ: 125-32.

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 10 ページ: 203

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2233-1.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemotherapy induced microRNA-125/HER2 pathway as a novel therapeutic target for trastuzumab-mediated cellular cytotoxicity in small-cell lung cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Yagishita S, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther

      巻: 14 ページ: 1414-23

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-14-0625.

    • 査読あり
  • [学会発表] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 学会等名
      Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Kuala Lumpur
    • 年月日
      2015-12-03 – 2105-12-06
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of POU5F1 in gefitinib resistance in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 学会等名
      日本呼吸器学会総会(英語ポスター発表)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-17 – 2015-04-19

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公開日: 2017-01-06  

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