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2016 年度 実施状況報告書

上皮間葉転換(EMT)を標的とした特発性肺線維症治療薬の新規開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461200
研究機関順天堂大学

研究代表者

高橋 史行  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)

研究分担者 高橋 和久  順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード特発性肺線維症 / 上皮間葉転換
研究実績の概要

特発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF)は、肺において高度に線維化が進行する原因不明の難治性疾患である。近年、IPFにおける肺線維化の機序に上皮間葉転換 (Epithelial mesenchymal transition; EMT)の重要性が示唆されているが、いまだにEMTを標的とした有効なIPF治療法の開発・臨床応用には至っていない。本研究において我々はEMT阻害作用を有する薬剤Xを同定した。この薬剤はヒト肺胞上皮細胞A549におけるTFGb誘導性EMTを著明に抑制すること、またIn vivoでもブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおける肺線維化を著明に抑制することを見出した。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

我々はEMT阻害作用を有する薬剤Xを同定し、ヒト肺胞上皮細胞におけるTFGb誘導性EMTを著明に抑制すること、そしてIn vivoでもブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおける肺線維化を著明に抑制することを見出している。

今後の研究の推進方策

現在、非活性側鎖にFGビーズを固定した薬剤Xを用いて薬剤標的蛋白分子を解析・同定中である。

次年度使用額が生じた理由

当初の予定よりも標的タンパク分子解析などが遅れてしまい、次年度に解析を行うため。

次年度使用額の使用計画

標的タンパク分子解析などに使用予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 22 ページ: 125-32.

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cerebral infarction in advanced non-small cell lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 10 ページ: 203

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2233-1.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haploinsufficiency of the folliculin gene leads to impaired functions of lung fibroblasts in patients with Birt-Hogg-Dube syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Hoshika Y, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 4 ページ: 13025

    • DOI

      e13025.

    • 査読あり
  • [学会発表] The Role of LSD1/KDM1 Isoform LSD1+8a in Small Cell Lung Carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Ihara H, Takahashi F, Takahashi K, et al.
    • 学会等名
      Congress of American Thoracic Society (ATS)
    • 発表場所
      Washington
    • 年月日
      2017-05-19 – 2017-05-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Knockdown of Oct4 reverses epithelial-mesenchymal transition induced by insulin-like growth factor 1 in lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Nurwidya F, Takahashi F, Takahashi K. et al.
    • 学会等名
      Asian Pacific Society of Respirology (APSR)
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2016-11-12 – 2016-11-15
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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