上皮間葉転換(EMT)を標的とした特発性肺線維症治療薬の新規開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461200
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
• 研究分担者: 高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 特発性肺線維症 / 上皮間葉転換

研究実績の概要

特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）は、肺において高度に線維化が進行する原因不明の難治性疾患である。近年、IPFにおける肺線維化の機序に上皮間葉転換 (Epithelial mesenchymal transition; EMT)の重要性が示唆されているが、いまだにEMTを標的とした有効なIPF治療法の開発・臨床応用には至っていない。本研究において我々はEMT阻害作用を有する薬剤Xを同定した。この薬剤はヒト肺胞上皮細胞A549におけるTFGb誘導性EMTを著明に抑制すること、またIn vivoでもブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおける肺線維化を著明に抑制することを見出した。また薬剤Xの非活性側鎖にFGビーズを固定し、それらを用いて薬剤標的蛋白分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Non-small cell lung carcinoma with diffuse co-expression of thyroid transcription factor-1 and ΔNp63/p40 (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takuo、Takamochi Kazuya、Yanai Yuka、Mitani Keiko、Tomita Hisashi、Mogushi Kaoru、Suehara Yoshiyuki、Takahashi Fumiyuki、Suzuki Kenji、Saito Tsuyoshi、Yao Takashi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: S0046-8177 ページ: 30037-6
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein-D predicts prognosis of interstitial lung disease induced by anticancer agents in advanced lung cancer: a case control study (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kota、Kato Motoyasu、Shukuya Takehito、Mori Keita、Sekimoto Yasuhito、Ihara Hiroaki、Kanemaru Ryota、Ko Ryo、Shibayama Rina、Tajima Ken、Koyama Ryo、Shimada Naoko、Nagashima Osamu、Takahashi Fumiyuki、Sasaki Shinichi、Takahashi Kazuhisa
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 ページ: 302
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3285-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka Shinji、Nagano Masaaki、Ueno Toshihide、Suehara Yoshiyuki、Hayashi Takuo、Shimada Naoko、Takahashi Kazuhisa、Suzuki Kenji、Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 9 ページ: 416
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aan6566
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA mismatch repair deficiency in surgically resected lung adenocarcinoma: Microsatellite instability analysis using the Promega panel (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Suehara Yoshiyuki、Sato Eiichi、Kohsaka Shinji、Hayashi Takuo、Kitano Shigehisa、Uneno Toshihide、Kojima Shinya、Takeuchi Kengo、Mano Hiroyuki、Suzuki Kenji
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 110 ページ: 26～31
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.05.016
  • 査読あり
• [学会発表] Dasatinib Suppresses TGFβ-induced Epithelial Mesenchymal Transition and Inhibits Pulmonary Fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru R, Kato M, Takahashi F, et al.
  • 学会等名: Congress of American Thoracic Society (ATS)
  • 国際学会
• [学会発表] Bleomycin Induced Epithelial Mesenchymal Transition in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takahashi F, et al.
  • 学会等名: Congress of American Thoracic Society (ATS)
  • 国際学会