研究課題
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD)は遺伝性腎疾患で最も頻度が多く加齢とともに腎不全に至る疾患であり、多くに高血圧を合併するが、その機序は不明である。ADPKDモデルマウスであるPkd1コンディショナルノックアウトマウスに対してカルシウム拮抗剤、レニン・アンギオテンシン系（RAS系）阻害剤などの降圧剤投与を行い、高血圧や降圧剤が嚢胞悪化に与える影響を明らかにし、そこから嚢胞増悪の機序を解明、今後の治療法の解明を目指す。また、15O-water PETを用いて高血圧発症前のごく早期のADPKD患者における血管内皮機能を測定し、血圧上昇の機序を明らかにし、今後の治療に結びつける事を目的として本研究を行った。マウスを用いた研究では、直接的レニン阻害薬（DRI)を投与した群で明らかに嚢胞形成が抑制され、腎の線維化も抑制できた。一方でangiotensin receptor blocker(ARB)投与では、腎の線維化は抑制できたものの、嚢胞抑制には至らなかった。これはDRIが腎内RAS系を抑制し、嚢胞を抑制した結果であることが明らかとなった。また、15O-water PETを用いて高血圧発症前のごく早期のADPKD患者における血管内皮機能を測定した結果、通常、ヒトでは血管内皮機能障害が起こることで、血圧上昇するとされているが、ADPKD患者では、血管内皮機能に先行し、まず血管平滑筋機能が低下することが明らかとなった。今回の結果から、腎内RAS系がADPKDの病態進展に関与し、それを抑制する治療を行うことで、嚢胞進行を抑制することができる可能性が明らかとなった。
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