研究課題
メタボリック症候群（MetS）関連腎症における蛋白尿と腎障害進行のメカニズム、特に糸球体傷害とその際の細胞・臓器間ネットワークの解明を目指した検討を行い、以下の成果を得た。1．Na利尿ペプチド（NP）のpodocyteにおける役割：MetSでは心臓由来ホルモンであるNPの低下とアルドステロン（Aldo）亢進が知られている。podocyte特異的NP受容体（GC-A）欠損マウスを用いたin vivo解析、培養podocyteを用いたin vitro解析を行った。GC-A欠損ではAldo負荷で著しいpodocyte傷害が起こること、NPのAldo拮抗作用において局所でのp38MAPKおよびmetalloproteinase-10発現抑制が重要であることを示した。2．肥満糖尿病での交感神経系とN型Caチャネル（NCaC）の意義：肥満糖尿病マウス（db/db）とNCaCのalpha1サブユニット欠損マウスを交配し、db/db NCaC欠損（糖尿病KO）マウスを作製した。糖尿病KOマウスでは尿カテコールアミンの著減とともにアルブミン尿の著しい低下（-70%）を認めた。さらに、この機序にpodocyteのNCaC阻害が直接関与する可能性を示した。3．腎障害進展における自然炎症とマクロファージ由来MRP8の意義：糖尿病性腎症モデルに高脂肪食あるいはangiotensin IIを負荷すると自然炎症の著しい亢進が起こり、マクロファージ由来炎症惹起因子MRP8により受容体TLR4が活性化すること、その際にメサンギウム由来のエクソソームが重要であることを示した。4．高血圧モデルにおけるセリンプロテアーゼの役割：MetSモデルラットあるいはAldo/高塩食負荷ラットにセリンプロテアーゼ阻害薬を投与すると、高血圧と蛋白尿の著しい改善がみられ、その際に腎局所plasminが重要である可能性を示した。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 10件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 16件、 招待講演 2件)
Methods in Molecular Biology
巻: 1489 ページ: 377-390
10.1007/978-1-4939-6430-7_31
巻: 1489 ページ: 431-443
10.1007/978-1-4939-6430-7_36
Journal of the American Society of Nephrology
巻: 28 ページ: 278-289
10.1681/ASN.2015101168
Scientific Reports
巻: 7 ページ: 42114
10.1038/srep42114
巻: 7 ページ: 46624
10.1038/srep46624
Nephrology Dialysis Transplantation
巻: 32 ページ: 000-000
10.1093/ndt/gfw463
巻: 6 ページ: 27192
10.1038/srep27192
巻: 27 ページ: 1778-1791
10.1681/ASN.2015010096
American Journal of Physiology Renal Physiology
巻: 310 ページ: F1206-F1215
10.1152/ajprenal.00519.2015
Journal of Pharmacological Sciences
巻: 132 ページ: 145-153
10.1016/j.jphs.2016.09.005
