キサンチン酸化還元酵素(XOR)遺伝子改変マウスを用いた検討。1)腎虚血再灌流障害においてXOR+/+マウスはXOR+/-マウスと比べ有意な腎障害を認めた。XORは、活性酸素の産生、炎症関連遺伝子発現の亢進を介して、腎皮質尿細管障害を引きおこした。2)腎虚血再灌流において、亜硝酸前投与は腎保護効果を示した。3)低酸素再酸素化は、ヒト血管内皮細胞におけるXOR遺伝子の発現を亢進した。4)LNAME投与は、XOR+/-マウスにおいてXOR+/+マウスよりも有意な収縮期血圧の増加、胸部大動脈の血管拡張、中膜壊死を引き起こした。5)XOR遺伝子、eNOS遺伝子ダブル欠損は、有意に寿命を短縮した。
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