IgA腎症発症に関わる口腔内免疫応答の解明

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461247
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10379167)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ＩｇＡ腎症 / 嫌気性菌 / Treponema denticola / Campylobacter rectus

研究実績の概要

Ａ.IgA腎症患者およびその他の慢性糸球体腎炎患者における血清のTreponema denticolaと Campylobacter rectusに対する抗体価の検討および歯周における有病率の検討。１．Treponema denticolaと Campylobacter rectus の歯周プラークでの陽性率の検討　Treponema denticolaと Campylobacter rectusは歯周病菌として知られており、IgA腎症患者の歯周での陽性率を検討し、real-time PCRを用いて菌の有無とあわせて菌量の評価を進めている。すでにその他の歯周病菌を含め、実施中である。２．Treponema denticolaと Campylobacter rectus の血清抗体価の検討　Treponema denticolaと Campylobacter rectus検出を行うELISA法により、血清での検出を行っている。３．IgA腎症患者の腎生検時のサンプルより、白血球の表面マーカーを検討し、IFI27が有意にIgA腎症患者で低下していることを見出し、この結果を国際学会に報告するとともに、Plos oneに現在投稿中である。
Ｂ.実験モデルの作成・病態の解明　IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスの作成　Treponema denticolaと Campylobacter rectusの鼻腔投与を行うことで、マウスの感染によるIgA腎症発症モデルマウスを構築する。すでに４か月の投与でC57BL6マウスで陽性になることを見出した。現在、違う系統でも同じ結果が得られるか検討中である.

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

A.IgA腎症患者および慢性扁桃炎の扁桃の免疫応答の違いの検討　IgA腎症患者および慢性扁桃炎の扁桃から免疫細胞を単離後培養することは確立し終わっている。現在、それぞれの扁桃のサンプルの収集を継続している。
B.IgA腎症患者およびその他の慢性糸球体腎炎患者における血清のTreponema denticolaと Campylobacter rectusに対する抗体価の検討および歯周における有病率の検討。　1)Treponema denticolaと Campylobacter rectus の歯周プラークでの陽性率の検討　Treponema denticolaと Campylobacter rectusは歯周病菌として知られており、IgA腎症患者の歯周での陽性率の検討を、real-time PCRを用いて菌の有無とあわせて菌量の評価を進めている　2)Treponema denticolaと Campylobacter rectus の血清抗体価の検討　Treponema denticolaと Campylobacter rectus検出を行うELISA法により、血清での検出を行っている。　3)IgA腎症患者の腎生検時のサンプルより、白血球の表面マーカーを検討し、IFI27が有意にIgA腎症患者で低下していることを見出し、この結果を国際学会に報告するとともに、Plos oneに現在投稿中である。
C.実験モデルの作成・病態の解明　1)IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスの作成。　Treponema denticolaと Campylobacter rectusの鼻腔投与を行うことで、マウスの感染によるIgA腎症発症モデルマウスを構築する。すでに４か月の投与でC57BL6マウスで陽性になることを見出した。現在、違う系統でも同じ結果が得られるか検討中である

今後の研究の推進方策

A.IgA腎症患者および慢性扁桃炎の扁桃の免疫応答の違いの検討　IgA腎症患者および慢性扁桃炎の扁桃から免疫細胞を単離後培養することは確立し終わっている。現在、それぞれの扁桃のサンプルの収集後、ターゲットを絞って検討する。
B.IgA腎症患者およびその他の慢性糸球体腎炎患者における血清のTreponema denticolaと Campylobacter rectusに対する抗体価の検討および歯周における有病率の検討　1)Treponema denticolaと Campylobacter rectus の歯周プラークでの陽性率の検討Treponema denticolaと Campylobacter rectusは歯周病菌として知られており、IgA腎症患者の歯周での陽性率を検討を、real-time PCRを用いて菌の有無とあわせて菌量の評価を進めている　2)Treponema denticolaと Campylobacter rectus の血清抗体価の検討　Treponema denticolaと Campylobacter rectus検出を行うELISA法により、血清での検出を行っている。　これらの結果は、最終年度となるので、英文雑誌への投稿を目指す。
C.実験モデルの作成・病態の解明　IgA腎症特異的な細菌の感染によるIgA腎症発症マウスの作成　Treponema denticolaと Campylobacter rectusの鼻腔投与を行うことで、マウスの感染によるIgA腎症発症モデルマウスを構築する。すでに４か月の投与でC57BL6マウスで陽性になることを見出した。血清のIgAなどのデータをそろえて、実験系の確立の段階で英文雑誌の投稿を行うとともに、本モデルマウスを使用して新規薬剤の開発を目指す。

次年度使用額が生じた理由

おおむね計画通り、研究計画は進行している。わずかに残額が出たものは、無理に消耗品を購入するのではなく次年度に使用する予定である。

次年度使用額の使用計画

マウス購入や試薬やプラスチック容器等の消耗品に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Body mass index modifies an association between self-reported regular (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa, Ryouhei Yamamoto, Maki Shinzawa, Yukiko Hasuike, Takahiro Kuragano, Yoshitaka Isaka, Takeshi Nakanishi, Kunitoshi Iseki, Kunihiro Yamagata, Kazuhiko Tsuruya, Hideaki Yoshida, Shouichi Fujimoto, Koichi Asahi, Toshiki Moriyama, Tsuyoshi Watanabe
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 23(4) ページ: 402-412
  • DOI: doi: 10.5551/jat.29009. Epub 2015 Dec 2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD16+CD56+ cells are a potential culprit for hematuria in IgA nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwatani H, Nagasawa Y, Yamamoto R, Iio K, Mizui M, Horii A, Kitahara T, Inohara H, Kumanogoh A, Imai E, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 19(2) ページ: 216-224
  • DOI: doi: 10.1007/s10157-014-0968-z. Epub 2014 May 6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Prevalence of Cancer in Membranous nephropathy patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa, , Sayuri Kawada, Mana Yahiro, Tomoko Kimura, Kiyoko Yamamoto, Aritoshi Kida, Yoshimasa Nanami, Yukiko Hasuike, Takayuki Kuragano, , Takeshi Nakanishi
  • 学会等名: Annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diago, USA
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-08
• [学会発表] IgA腎症におけるガイドライン (2015)
  • 著者名/発表者名: 長澤康行
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 金沢歌劇場（石川県、金沢市）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 細菌感染のよるＩｇＡ腎症モデルマウスの作成の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長澤 康行、大西智和、橋本雅仁, 川田 早百合、永井孝憲、木田 有利、名波 正義 ,蓮池 由起子、倉賀野 隆裕、中西 健
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
• [学会発表] OverviewＩｇＡ腎症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長澤康行
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Prevalence of Cancer in Membranous nephropathy patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nagasawa, , Sayuri Kawada, Mana Yahiro, Tomoko Kimura, Kiyoko Yamamoto, Aritoshi Kida, Yoshimasa Nanami, Yukiko Hasuike, Takayuki Kuragano, , Takeshi Nakanishi
  • 学会等名: European Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｄｉａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-05-28 – 2015-05-31