研究課題
慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease：CKD）における高リン血症は、血管石灰化に関与することから、CKD患者における生命予後を左右する重大な因子であり、生体内リン管理は特に重要視されている。さらに、近年新しい調節因子の登場により、リン代謝研究は進歩し、新たな概念が登場した。生体内リン代謝調節に大きな関わりをもつ臓器は入り口となる腸管（感知、調節）、最終調節をする腎臓、貯蔵する骨である。それに加えリン利尿因子PTHを分泌する副甲状腺やFGF23を分泌する骨は生体内リン濃度を感知する臓器とも考えられる。腸は体内にリンを取り入れる臓器であるが、真っ先にリンを認識する臓器であるとも考えられる。そこで我々は、腸（消化管）は栄養素であるリンを取り入れる臓器であるだけでなく、食事性のリンを感知する臓器であると提唱する。最終的にはこの場でリンを感知し体内へシグナルを出す第一の感知器官であることを証明するために本研究を進めている。計画、方法の概要；食事タンパク質に含まれる有機リン、ポリリン酸から無機モノリン酸遊離過程における腸管アルカリフォスファターゼ(Akp3, Akp6)の関与と細胞間隙およびNaPi-2bが関わる腸管リン吸収とのクロストークをvivo, ex vivo実験を駆使し証明する。平成２６年度の検討；解析は主にAkp3KOの解析を中心に行った。Akp3は、マウス腸管上部に局在する。Akp3KOマウスを解析した結果、腸管リントランスポーターNaPi-2b発現低下と共に、リン輸送の有意な低下が認められた。また、副甲状腺ホルモンおよび活性型ビタミンDの有意な上昇が認められ、Akp3は正常なリン代謝に必要な因子であることが明らかとなった。
2: おおむね順調に進展している
KOマウスの解析等おおむね順調に進展している。
今後は、更に詳細なメカニズム解明を進める。とくにAkp3が、腸管リン代謝に影響を持つことから、Akp3と腸管リン代謝との関わりを追求する。
3月中納品だが、支払い処理が4月の為
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