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2014 年度 実施状況報告書

移植脂肪幹細胞の傷害腹膜における再生誘導機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461260
研究機関順天堂大学

研究代表者

濱田 千江子  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50291662)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード腹膜透析 / 組織再生 / 細胞移植 / 細胞形質転換 / 抗酸化物質
研究実績の概要

これまでの研究で脂肪幹細胞の移植効果に比べ中皮細胞移植では、障害腹膜の治癒が遷延することを確認した。移植細胞の形質転換(EMT)を抑制することで移植細胞による組織再生の誘導ならびに促進が期待されることから、細胞膜の安定化作用を有する抗酸化物質(アスタキサンチンン)を用いて中皮細胞での形質転換抑制機序の検討を行い、細胞膜の安定性の確保でEMTが抑制されることを確認した。現在クロールヘキシジンによる腹膜障害モデルに代わり、メチルグリオキサールによる腹膜障害モデル(より腹膜透析患者の腹膜障害に近似したモデル)を作成し、移植脂肪幹細胞の障害低減効果に関する検討を開始した。今後、脂肪幹細胞での膜安定性向上による細胞機能の変化を検討するとともに、新たに確立する動物モデルを用いて移植細胞の傷害腹膜への効果を確認する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

移植細胞種によって、移植後の組織再生への効果が異なることを確認し、これに移植した細胞自体の細胞形質転換が関与していることを確認し、形質転換の抑制として膜安定化が有効であることを確認し、これから脂肪幹細胞の膜安定化によりさらに移植後の再生誘導・促進効果が高まることを確認予定であり、順調に検討は進行しているが、移植細胞の移植初期作用の機序を確認するための新たな動物モデルの確立において、刺激中に細胞を移植するため十分な腹膜組織の障害を得て、かつ移植細胞への障害は最小限に抑制できるデザインに苦慮しており、動物モデルでの検討が遅れている。

今後の研究の推進方策

今後、脂肪幹細胞での膜安定性向上による細胞機能の変化を検討するとともに、新たに確立する動物モデルを用いて移植細胞の傷害腹膜への効果を確認する予定であるが、新たな動物モデルの確立が困難な場合は、細胞膜の安定性を向上させた脂肪幹細胞を用いてクロールヘキシジンによる腹膜線維化モデルにおいて、より強い組織再生の効果とその機序を確認する。

次年度使用額が生じた理由

新たに確立する腹膜線維化動物モデルの作成が遅延しているため、同モデルを用いて行う予定であった実験が遅れたためであり、確立次第予定している検討に平成26年度分の予算を実行する予定である。

次年度使用額の使用計画

新規腹膜線維化モデルへの脂肪幹細胞移植による線維化抑制ならびに組織再生効果とその機序に関する検討を実施する。
脂肪幹細胞における膜安定化向上による組織再生誘導・促進における効果を実証し、その機序を検討する。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 腹膜中皮細胞に対するアスタキサンチンの効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      原一彰、濱田千江子
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (日本)
    • 年月日
      2015-06-26 – 2015-06-28
  • [学会発表] Suppressive effect of astaxanthin on epithelial-mesenchymal transition in mesothelial cells isolated from temperature-sensitive SV40 large T-antigen gene transgenic rats2015

    • 著者名/発表者名
      原一彰、濱田千江子
    • 学会等名
      欧州透析移植学会
    • 発表場所
      ロンドン(英国)
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-31

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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