| 研究課題/領域番号 |
26461263
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
長谷川 隆文 東北大学, 大学病院, 講師 (70361079)
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| 連携研究者 |
永井 義隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335354)
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| 研究協力者 |
菅野 直人 東北大学, 大学病院, 助教 (30509550)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | パーキンソン病 / PARK17 / VPS35 / レトロマー / エンドソーム / カテプシンD / アルファシヌクレイン / ショウジョウバエモデル |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、PARK17家族性パーキンソン病（PD）原因遺伝子VPS35異常によるPD病態発症機序を明らかにする目的で細胞・動物モデルを用いた生化学的解析を行い、以下の事実を明らかにした。 (1) 培養細胞におけるVPS35サイレンシングはCI-MPRの輸送異常を伴うレトロマー障害を来すのと同時に、(2) CTSDの成熟障害ならびにリソソーム内へのaSYN蓄積を誘発した。加えてヒト野生型aSYN TgハエにおけるハエVPS35サイレンシングにより、(3) ハエ脳内に不溶性aSYNが蓄積し、神経細胞内のaSYN陽性凝集体が増加すること、さらに (4) 複眼変性・加齢に伴う運動機能悪化を確認した。
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| 自由記述の分野 |
病態医科学
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