アルツハイマー病における脳脊髄液とPiB-PETを用いた認知機能と分子病態の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461264
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 池田 将樹 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50222899)
• 研究分担者: 池田 佳生 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00282400) ; 山口 晴保 群馬大学, その他部局等, 名誉教授 (00158114) [辞退] ; 牧岡 幸樹 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10420176) ; 対馬 義人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20375546) ; 藤田 行雄 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70420172) ; 山崎 恒夫 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80200658) ; 古田 夏海 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80625583) ; 平柳 公利 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20701395) ; 長嶺 俊 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20719918) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: Amyloid β / PiB-PET / microbleeds / CSF

研究実績の概要

記憶障害優位早期発症型AD（EOAD）、記憶障害優位後期発症型AD（LOAD）、発語減少型進行性失語症（lvPPA: logopenic variant of primary progressive aphasia）と視空間/視知覚障害型AD（vAD: visuospatial/perceptional dominantly deficit AD）の四つのAD臨床病型についてLobar cerebral microbleeds（LCMBs）の個数、PiB集積、脳血流、糖代謝の分布を検討した。四病型の症例（EOAD 30例、LOAD 30例、lvPPA 16例、vAD 6例）について、MMSE、MoCA、頭部MRI（T2*強調画像を含む）、CSFのptau-181、Aβ1-42、ApoE遺伝子多型、11C PiB-PET、FDG-PET、99mTc ECD-SPECTを行った。平均発症年齢EOAD:58.92歳、LOAD:72.19歳、lvPPA:64.2歳、vAD:62.8歳であった。四つの臨床病型は非認知症群に比していずれもptau-181増加、Aβ1-42低下を示した（p<0.0001）。ApoE ε4保有率は、EOAD（61.8%）、LOAD（56.3%）、lvPPA（57.9%）、vAD（37.5%）。LCMBsの出現頻度はEOAD（29.4%）、LOAD（38.9%）、lvPPA（58.8%）、vAD（33.3%）であった。LCMBs総数の分布ではlvPPAでのLCMBsが他の病型に比して優位（左）半球側に多く認められた（1.26倍）。lvPPAの優位半球側に血流と糖代謝の低下を認めたが、PiB集積について左右差は明らかではなかった。ADの四つの臨床病型において、PiB集積分布には明らかな差異はみられなかった。lvPPAのLCMBsの分布と脳血流/糖代謝は優位半球側で低下し、失語の神経症候に関連性があるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] An analysis of prognostic factors after percutaneous endoscopic gastronomy palcement in Japansese patients with amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagashima K, Furuta N, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Ikeda Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 376 ページ: 202-205
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial of Yokukansan for neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Tomita N, Uematsu D, Okahara K, Shimada H, Ikeda M, Matsui T, Kozaki K, Fujii M, Ogawa T, Umegaki H, Urakami K, Nomura H, Kobayashi N, Nakanishi A, Washimi Y, Yonezawa H, Takahashi S, Kubota M, Wakutani Y, Ito D, Sasaki T, Matsubara E, Une K, Ishiki A, Yahagi Y, Shoji M
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 17 ページ: 211-218
  • DOI: 10.1111/ggi.12696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of Tom1 in relation to protein degradation systems in Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Murayama S, Okamoto K, Ikeda Y.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 365 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.03.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersialylation is a common feature of neurofibrillary tangles and granulovacuolar degenerations in Alzheimer's disease and tauopathy brains. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Yamazaki T, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Takatama M, Okamoto K, Yokoo H, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 ページ: 333-345
  • DOI: 10.1111/neup.12277
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of microbleeds in clinical variants of AD on CSF and Neuroimaging markers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tashiro Y, Makioka K, Kasahara H, Fujita Y, Nagashima K, Hirayanagi K, Nagamine S, Furuta N, Amari M, Takatama M, Okamoto K, Yamazaki T, Yamaguchi H, Higuchi T, Tsushima Y, Ikeda Y.
  • 学会等名: AAIC2016
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2017-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] Microbleeds in clinical subtypes of AD on CSF and Neuroimaging markers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tashiro Y, Makioka K, Kasahara H, Fujita Y, Nagashima K, Hirayanagi K, Nagamine S, Furuta N, Tsukagoshi S, Sekine A, Furuta M, Amari M, Okamoto K, Takatama M, Yamazaki T, Yamaguchi H, Higuchi T, Tsushima Y, Ikeda Y.
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2017-05-20
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連小血管病変とアルツハイマー病． (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹
  • 学会等名: 第42回日本脳卒中学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2017-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] 脳表ヘモジデリン沈着を呈するADにおけるCSFマーカーと脳画像の臨床的検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，笠原浩生，牧岡幸樹，池田佳生．
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 脳表ヘモジデリン沈着を認めるADにおけるCSFマーカーと脳画像の検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田将樹，笠原浩生，牧岡幸樹，池田佳生．
  • 学会等名: 第7回日本脳血管・認知症学会総会Vas-Cog Japan2016
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-08-06