| 研究実績の概要 |
アルツハイマー病(AD)では，Aβの蓄積がADの発症や進展に関与している．AD脳でAβが蓄積する機序についてはいまだ不明な点が多いが，Aβのクリアランスの低下がAβ蓄積の原因のうちの一つであると考えられている．BBBを介したAβ排出の担い手としてLRP1, LRP2, Pgpなどが報告されており， Aβの末梢から脳内へのBBBを介した取り込みにはRAGEが関与していると報告されている．我々が独自に構築したヒトin vitro BBBモデルを用い，Aβ排出およびAβ取り込みを制御しうる物質を同定し，Aβ輸送システムの制御機構を解明することが本研究の目的である．BBBには脳微小血管内皮細胞のほかにペリサイトおよびアストロサイトという構成細胞が存在する．近年，BBBを介したAβ輸送にペリサイトが大きく関与しているとする動物実験を用いた研究発表がなされている．そこで，本年度は我々が樹立したヒトBBB由来ペリサイト株を用いて，Aβ輸送に関与すると想定されている分子が，ペリサイトにも発現しているか否かを解析した．また，mRNAレベルおよび蛋白レベルで脳微小血管内皮細胞とペリサイトにおけるAβ輸送分子の発現を比較定量した．結果，内皮細胞で主としてAβ蛋白の脳外への排出に大きく関与しているとされていたLRP1およびLRP2は圧倒的にペリサイトにmRNAおよび蛋白レベルともに多く発現していた．一方，P糖蛋白やABCG2などのtransporterは内皮細胞に発現しており，ペリサイトにはごくわずかしか発現していなかった．このことは，脳微小血管内皮細胞ではABCG2などのトランスポーターを介して，ペリサイトではLRP1やLRP2を介してAβを脳内から血管側へ排出している可能性が示された．
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