抗中性糖脂質抗体と脳脊髄根末梢神経炎の病態解明および抗体の意義

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461299
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 島 さゆり 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (50725984)
• 研究分担者: 武藤 多津郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60190857)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: Lipid rafts / 脳脊髄根末梢神経炎 / neutral glycolipid / 自己免疫 / 中枢・末梢脱髄連合症（CCPD）

研究実績の概要

前年度に引き続き、抗中性糖脂質抗体の生物学的意義、産生機序を解明すべく検討を行った。抗体測定においてはFar-Eastern法（薄層プレート:TLCプレートに中性糖脂質（lactosylceramide:LacCer、glucosylceramide：GlcCer、galactosylceramide:GalCer）などをそれぞれ塗布し、展開溶媒で展開後、熱転写装置でPVDF膜に転写。そのPVDF膜をblocking bufferで処理後、患者血清や髄液で反応させる。その後2次抗体と反応させECLを使用し、陽性バンドの検出を行っている）を用い、抗中性糖脂質抗体の活性を測定した。
脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）の症例と、その他の神経疾患（特に自己免疫が機序に関連するとされる疾患；多発性硬化症や急性散在性脳脊髄炎、慢性炎症性脱髄性多発神経根炎、ギランバレー症候群など）との関係性を検討した。また国内外の大学・医療機関からの依頼を多数受け入れて、EMRNと考えられる症例の蓄積に加えその他神経疾患患者の蓄積も図ることができ、現在その検索患者数は200例を超えている。EMRN症例ではその全例が本抗体陽性であり、血清で陰性だった症例では脳脊髄液で陽性であり、本疾患と本抗体とは極めて高い相関関係があり、さらに病勢との間にも強い相関が見られたことから本疾患の優れたバイオマーカーとなる事が改めて確かめられた。又、症状出現様式にはheterogeneityが存在する事、陰性化しない症例では新たな病変が出現してくるなど本抗体の抗体価は予後のバイオマーカーになる可能性が示唆された（論文準備中）。現在、本抗体の出現機序及び免疫系細胞への細胞生物学的影響を明らかにすべく培養細胞系及び患者試料中の中性糖脂質代謝の異常をMS/MSを用いた高感度測定系で検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of combining 123I-FP-CIT-SPECT striatal asymmetry index and cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy examinations for diagnosis of parkinsonisms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Niimi Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Maeda T, Nagao R, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Mutoh T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 377 ページ: 174-178
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR neurography for the evaluation of CIDP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Asakura K, Mizutani Y, Ueda A, Murate KI, Hikichi C, Shima S, Kizawa M, Komori M, Murayama K, Toyama H, Ito S, Mutoh T.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 55 ページ: 483-489
  • DOI: 10.1002/mus.25368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Understanding of Immunopathogenesis of Parkinson’s Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mutoh T
  • 雑誌名: Austin J Clin Neurol 巻: 3 ページ: 1097-1098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differentiation of cancer from atrial fibrillation in patients with acute multifocal stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ueda A, Murate K, Hirota S, Fukui T, Ishikawa T, Shima S, Hikichi C, Mizutani Y, Kizawa M, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 15 ページ: 344-348
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.07.054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Muscle MRI of the Upper Extremity in the Myotonic Dystrophy Type 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Hamano T, Kawamura Y, Kimura H, Matsunaga A, Ikawa M, Yamamura O, Mutoh T, Higuchi I, Kuriyama M, Nakamoto Y
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 76 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1159/000448328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertrophic Cardiomyopathy Accompanied by Spinocerebellar Atrophy with a Novel Mutation in Troponin I Gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Morimoto S, Takakuwa Y, Ueda A, Inada K, Sarai M, Arimura T, Mutoh T, Kimura A, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 57 ページ: 507-510
  • DOI: 10.1536/ihj.15-444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapsing polychondritis-associated limbic encephalitis preceding the emergence of systemic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawabe M, Tachi R, Hideyama T, Yagi M, Kishida Y, Maekawa R, Shima S, Mutoh T, Shiio Y.
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 4 ページ: 162-164
  • DOI: 10.1111/ncn3.12060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase Ⅱ trial of intravenous low-dose granulocyte-colony stimulating factor in acte ischemic stroke. A Case of Limbic Encephalitis with Anti-Neutral Glycosphingolipid Antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuma A, Yamashita T, Kono S, Nakayama T, Baba Y, Ito S, Asakura K, Niimi Y, Asai T, Kanamaru K, Mutoh T, Kuroda S, Kinouchi H, Abe K, Takizawa S
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 25 ページ: 1451-1457
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.01.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Limbic Encephalitis with Anti-Neutral Glycosphingolipid Antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Ochiai J, Ueda M, Mabuchi C, Shima S, Mutoh T
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 4 ページ: 70-72
  • DOI: 10.1111/ncn3.12037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depressive state as an initial symptom for subdural abscess. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Ueda A, Murate K-I, Hikichi C, Ito S, Asakura K, Mutoh T.
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 4 ページ: 31-33
  • DOI: 10.1111/ncn3.12029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 視神経炎を合併した抗NMDA受容体（NMDAR）脳炎の１例, (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田政古、伊藤信二、植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第147回神経学会地方会,
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [学会発表] Clioquinolの神経系細胞に及ぼす影響の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤多津郎、村手健一郎、新美芳樹、水谷泰彰、島さゆり、植田晃広、伊藤信二.
  • 学会等名: 平成28年度スモンに関する調査研究班班会議
  • 発表場所: フクラシア東京ステーション
  • 年月日: 2017-02-03 – 2017-02-03
• [学会発表] CIDP患者末梢神経組織の画像化と定量の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤多津郎、石川等真、植田晃広、島さゆり、村手健一郎、伊藤信二.
  • 学会等名: 平成28年度免疫性ニューロパチー班班会議
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2017-01-19 – 2017-01-19
• [学会発表] 妊娠中に発症し免疫治療と帝王切開により健康な児を得て母体も回復し得たNMDAR脳炎の１症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、新美芳樹、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第34回 日本神経治療学会総会,
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-11-26 – 2016-11-26
• [学会発表] 抗Th/To抗体，抗SRP抗体陽性壊死性筋炎の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: ,引地智加、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第146回 日本神経学会東海北陸地方会,
  • 発表場所: 石川県地場産業振興センター
  • 年月日: 2016-10-29 – 2016-10-29
• [学会発表] 反復する一過性複視を呈し神経梅毒と考えられた1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第21回 日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 金沢東急ホテル
  • 年月日: 2016-10-21 – 2016-10-21
• [学会発表] CIDP患者における末梢神経のMRI neurographyを用いた定量的解析の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、新美芳樹、植田晃広、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第48回 藤田医学会
  • 発表場所: 藤田保健衛生大学
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-06
• [学会発表] 抗GM1抗体の中性スフィンゴミエリナーゼに及ぼす影響の解明, (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第28回 神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2016-09-30 – 2016-09-30
• [学会発表] 言語障害で発症し、脳内にMRI異常信号が多発した51歳女性例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村手健一郎、前田利樹、長尾龍之介、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第145回 日本神経学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-06-25 – 2016-06-25
• [学会発表] 自験16例から分析した脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）の臨床像と抗体活性, (2016)
  • 著者名/発表者名: 島さゆり、植田晃広、水谷泰彰、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、新美芳樹、木澤真努香、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-05-21 – 2016-05-21
• [学会発表] The significance of serial D-dimer measurements on Trousseau's syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤信二、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、 水谷泰彰、植田晃広、木澤真努香、武藤多津郎
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-19
• [学会発表] CIDP患者における末梢神経のvolume解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、水谷泰彰、 引地智加、島さゆり、植田晃広、木澤真努香、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-18
• [学会発表] Clioquinol induces apoptosis in PC12 cells via caspase 9 and 3 Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉邦彦、石川等真、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-18
• [学会発表] Clinical and Biochemical pictures of anti-neutral glycolipids antibody-positive central and peripheral nervous system-involving disorders, (2016)
  • 著者名/発表者名: Mutoh T, Shima S, Ueda A, Asakura K, Ito S
  • 学会等名: AAN
  • 発表場所: アメリカ、バンクーバー
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-21
  • 国際学会
• [備考] 藤田保健衛生大学 教員の学位及び業績（医学部）
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/open_info/08/med.html
• [備考] 藤田保健衛生大学 医学部 脳神経内科学 教室
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~sinkei