パーキンソン病における脳内αーシヌクレイン凝集体の画像化とその臨床応用

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461303
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊池 昭夫 東北大学, 大学病院, 助教 (80463785)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / PET / [11C]BF-227 / α-シヌクレイン

研究実績の概要

パーキンソン病や多系統萎縮症は一次的にα-シヌクレイン蛋白の異常蓄積を来す疾患である。申請者らは多系統萎縮症患者の生体脳内においてはα-シヌクレイン蛋白凝集体の可視化を[11C]BF-227 PETを用いて世界で初めて可能にしてきた。本研究では [11C]BF-227 PETによる非侵襲的な生体脳内のα-シヌクレイン蛋白凝集体の蓄積量測定がパーキンソン病の早期診断、病期進行の指標、治療の効果判定に応用できるかどうかを検討することを目的としている。
本研究は平成26年度から28年度までの3年計画を予定しており、平成26年度では対象患者のピックアップを中心に、簡易認知機能評価（MMSE）や重症度評価（UPDRS）などの各種評価、脳MRI及び[11C]BF-227 PET検査を行うことであった。今までに多くのパーキンソン病患者から検査同意を取得することができた。検査同意を取得できたパーキンソン病患者のうち8人について、各種評価、脳MRI及び[11C]BF-227 PET検査を行った。一方で、パーキンソン病が疑われる患者（重度の嗅覚障害がある患者、あるいはα-シヌクレインの2重重複や3重重複の遺伝子異常があり運動症状を発症していない患者など）のピックアップが遅れており、関連病院から積極的に患者を紹介してもらうことを検討している。今後、PET検査施行の症例数を増やし、画像解析を行っていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究対象であるパーキンソン病患者の同意取得、各種評価、脳MRI検査施行まで順調に遂行できているが、パーキンソン病が疑われる患者（重度の嗅覚障害がある患者、あるいはα-シヌクレインの2重重複や3重重複の遺伝子異常があり運動症状を発症していない患者など）のピックアップが遅れている。

今後の研究の推進方策

パーキンソン病が疑われる患者について、関連病院から積極的に患者を紹介してもらいながら、検査の同意取得可能な症例を蓄積していく。今後、PET検査施行の症例数を増やし、データ収集を行うとともに画像解析を行っていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

パーキンソン病が疑われる患者のピックアップが遅れており、その患者のPET検査などが施行できていない。そのため、今年度分の助成金を使用しきれていない。

次年度使用額の使用計画

今年度に施行できなかったPET検査及びデータ収集を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。

研究成果

• [雑誌論文] VPS35 dysfunction impairs lysosomal degradation of α-synuclein and exacerbates neurotoxicity in a Drosophila model of Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura E, Hasegawa T, Konno M, Suzuki M, Sugeno N, Fujikake N, Geisler S, Tabuchi M, Oshima R, Kikuchi A, Baba T, Wada K, Nagai Y, Takeda A, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurobio Dis 巻: 71 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.07.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] K63-linked ubiquitination by E3 Ubiquitin Ligase Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N, Hasegawa T, Tanaka N, Fukuda M, Wakabayashi K, Oshima R, Konno M, Miura E, Kikuchi A, Baba T, Anan T, Nakao M, Geisler S, Aoki M, Takeda A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 18137-18151
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.529461.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of freezing of gait in patients with Parkinson’s disease by imagining bicycling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Oshima R, Aoki M, Takeda A.
  • 雑誌名: Case Rep Neurol 巻: 6 ページ: 92-95
  • DOI: 10.1159/000362119.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory dysfunction and dementia in Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Baba T, Kikuchi A, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Mori E.
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis 巻: 4 ページ: 181-187
  • DOI: 10.3233/JPD-130277.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of steroid-responsive MADSAM with late appearance of partial conduction block in the forearm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kikuchi A, Tateyama M, Tano O, Nishiyama A, Akaishi T, Kato M, Aoki M.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 261 ページ: 825-827
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7271-5.
  • 査読あり
• [学会発表] [11C] BF-227 PET can visualize in vivo α-synuclein deposition in Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Tashiro M, Hasegawa T, Sugeno N, Baba T, Konno M, Miura E, Oshima R, Furumoto S, Funaki Y, Iwata R, Takahashi S, Fukuda H, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [学会発表] パーキンソン病における脳内α-シヌクレイン蛋白凝集体のPETによる画像化. (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、今野昌俊、三浦永美子、大嶋龍司、岡村信行、古本祥三、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、糸山泰人、武田 篤、青木正志.
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24