パーキンソン病における脳内αーシヌクレイン凝集体の画像化とその臨床応用

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461303
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊池 昭夫 東北大学, 大学病院, 助教 (80463785)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / α-シヌクレイン / [11C]BF-227 / PET

研究実績の概要

パーキンソン病の病理学的特徴はα-シヌクレイン蛋白の異常蓄積である。本研究では [11C]BF-227 PETによる生体脳内のα-シヌクレイン蛋白凝集体の蓄積量測定がパーキンソン病の早期診断、病期進行の指標、治療の効果判定に応用できるかどうかを検討することを目的としている。
本研究は平成26年度から28年度までの3年計画を予定とし、平成28年度は対象患者のピックアップを中心に、簡易認知機能評価（MMSE）や重症度評価（UPDRS）などの各種評価、脳MRI、[11C]BF-227 PET、及び[11C]PiB PET検査を継続するとともに、PETデータを収集し、種々の画像解析ソフトを用いて横断的に統計解析を行うことであった。今回、各種評価、脳MRI、[11C]BF-227 PETを施行したパーキンソン病患者17名のうち9名に[11C]PIB PETを施行しPETデータを収集した。PMDO (ver 3.6)ソフトを用いた解析では、その9名のうち2名に[11C]PIB集積亢進を認めた。すなわち、その2名はアミロイドβ蛋白凝集体の集積を認めていた。このように、[11C]BF-227 PETと[11C]PIB PET検査の両方を施行することによって、[11C]BF-227のみ集積亢進がみられた際にはα-シヌクレイン蛋白凝集体の集積を示し、[11C]BF-227と[11C]PIBの両方の集積亢進がみられた際にはアミロイドβ蛋白凝集体の集積を示していることがわかる。今後、[11C]PIB集積亢進を認めなかったパーキンソン病患者に限って、[11C]BF-227の集積について正常者群と比較し、α-シヌクレイン蛋白凝集体の蓄積量測定がパーキンソン病の早期診断、病期進行の指標、治療の効果判定に応用できるかどうかを検討する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究対象であるパーキンソン病患者の同意取得、各種評価、脳MRI検査、[11C]BF-227 PET検査施行し、横断的・縦断的評価まで順調に遂行できているが、パーキンソン病発症前駆状態と考えられる患者（重度の嗅覚障害患者やレム睡眠期行動異常患者など）のピックアップと[11C]PIB PET検査が遅れている。

今後の研究の推進方策

パーキンソン病発症前駆状態と考えられる患者（重度の嗅覚障害患者やレム睡眠行動異常患者など）について、関連病院から積極的に患者を紹介してもらいながら、検査の同意取得をしていく。今後、既に[11C]BF-227 PET検査施行した患者において、[11C]PIB PETも順次施行しデータ収集を行うとともに画像解析を行っていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

パーキンソン病発症病前駆状態と考えられる患者のピックアップが遅れており、その患者のPET検査などが施行できていない。また、[11C]BF-227 PET検査施行患者全員に[11C]PIB PET検査が施行できていない。PMOD (ver3.6) 画像解析ソフト以外での画像解析ができていないため、今年度分の助成金を使用できていない。

次年度使用額の使用計画

今年度に施行できなかった、パーキンソン病発症病前駆状態と考えられる患者の[11C]BF-227 PETならびに[11C]BF-227 PET検査施行患者の[11C]PIB PET検査を施行しデータ収集を次年度に行うこととし、各種PET検査費用ならびに画像解析ソフト購入などに、未使用額を充てることとしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Longitudinal study of cognitive and cerebral metabolic changes in Parkinson’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Hosokai Y, Nishio Y, Kikuchi A, Hirayama K, Suzuki K, Hasegawa T, Aoki M, Takeda A, Mori E
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 372 ページ: 288-293
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.11.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain metabolic changes of cervical dystonia with spinocerebellar ataxia type 1 after botulinum toxin therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Takeda A, Sugeno N, Miura E, Kato K, Hasegawa T, Baba T, Konno M, Oshima R, Watanuki S, Hiraoka K, Tashiro M, Aoki M
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 55 ページ: 1919-1922
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5843
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Subgroup differences in "brain-type" transferrin and α-synuclein in Parkinson's disease and multiple system atrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara A, Fukatsu M, Hoshi K, Ito H, Yamaguchi Y, Ishii R, Tokuda T, Miyajima M, Arai H, Kato T, Furukawa K, Arai H, Kikuchi A, Takeda A, Ugawa Y, Hashimoto Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 160 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1093/jb/mvw015
  • 査読あり
• [雑誌論文] On the utility of MIBG SPECT/CT in evaluating cardiac sympathetic dysfunction in Lewy body diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Odagiri H, Baba T, Nishio Y, Iizuka O, Matsuda M, Inoue K, Kikuchi A, Hasegawa T, Aoki M, Takeda A, Taki Y, Mori E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0152746
  • DOI: DOI: 10.1371/journal.pone.0152746
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESCRT-0 dysfunction compromises autophagic degradation of protein aggregates and facilitates ER stress-mediated neurodegeneration via apoptotic and necroptotic pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima R, Hasegawa T, Tamai K, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kikuchi A, Baba T, Futatsugi A, Sato I, Satoh K, Takeda A, Aoki M, Tanaka N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 24997
  • DOI: 10.1038/srep24997
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of tau deposits in corticobasal syndrome by 18F-THK5351 PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Baba T, Sugeno N, Oshima R, Yoshida S, Kobayashi J, Ezura M, Kobayashi M, Tano O, Mugikura S, Iwata R, Ishiki A, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000003375
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 神経変性疾患におけるPETの最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫
  • 学会等名: 第10回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都、京都ホテルオークラ
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Assessment of tau pathology in patients with corticobasal syndrome using 18F-THK5351 PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Toru Baba, Naoto Sugeno, Ryuji Oshima, Shun Yoshida, Junpei Kobayashi, Ezura M, Kobayashi M, Tano O, Mugikura S, Iwata R, Ishiki A, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • 学会等名: The Movement Disorder Society's 20th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-06-19 – 2016-06-23
  • 国際学会
• [学会発表] パーキンソン病患者での[11C]BF-227 PETによるα-シヌクレイン蛋白凝集体の画像化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、岡村信行、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、大嶋龍司、吉田隼、小林潤平、平岡宏太良、古本祥三、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、武田 篤、青木正志
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21