研究課題
骨格筋萎縮を促進する分子機構として近年注目されているMyostatinは、TGF-βファミリーに属する筋細胞増殖抑制サイトカインである。標的細胞上のactvin receptor Type IIB(ACVR2B)と結合後、細胞内ドメインのリン酸化を通じて、MyoDやMyogeninのような筋増殖因子の遺伝子 転写活性を抑制する。Myostatinは骨格筋で産生され、萎縮筋線維に発現するとの既報告はあるが、詳細は不明で、骨格筋内でのACVR2Bとの関連性も明確ではない。申請者らは、予備実験として、炎症性ミオパチーである皮膚筋炎の生検筋を用い①MyostatinとACVR2Bが筋束周囲の萎縮筋線維の細胞質内に発現すること。②両者の局在は一致しているが、それらは、再生過程にある筋線維(MHC-d陽性)ではなく、筋萎縮が完了した線維で発現していることを見いだした。さらに、申請者たちはCardiotoxin (CTX)損傷筋再生モデルマウスを用い、①Myostatinは、損傷1週間後では再生過程にある筋線維の筋核にのみ発現し、ACVR2Bは全く発現していないこと。②Myostatinは、損傷3週間後では、筋再生を終えた萎縮筋線維の約25%において筋細胞質に発現していたが、同線維はACVR2B陽性とは限らず、Myostatin/ACVR2B double positive線維は全萎縮筋線維の10%に過ぎなかった。Myostatinは、筋再生完了後の萎縮筋線維の一部で発現しているが、同線維は、ACVR2B陽性とは限らず両者の発現は解離していた。以上のことから、 Myostatin/ACVR2B double positive筋線維こそが、筋肥大が阻害された萎縮筋線維の本体であり、筋萎縮の病態把握には両者の検討が必要であると推測した。
すべて 2018
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J Dermatol
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10.1111/1346-8138.14336