筋萎縮性側索硬化症におけるイオンチャネル障害とRNA代謝障害に関する生理学的研究

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461319
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 金井 数明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10375751)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / チャネロパチー / 神経軸索興奮特性 / ナトリウムチャネル / RNA代謝障害 / 神経変性 / 神経保護

研究実績の概要

筋萎縮性側索硬化症や球脊髄性筋萎縮症などの運動ニューロン疾患や、その他末梢神経の興奮性変化を伴うような変性疾患、あるいは末梢神経の軸索過剰興奮性を示す疾患などにおける末梢神経興奮特性の変化などについて、患者における研究を継続的に行った。その生理学的なデータの蓄積を行うとともに、RNA代謝障害の解析を行うための検体の蓄積を行い、解析を実行中であり、その結果について論文投稿を準備中である。
臨床的には筋萎縮性側索硬化症における軸索興奮特性変化について解析を行い、特に持続性Na＋電流の反歌が疾患予後に対する影響について追加解析を行っており、その解析結果について現在論文投稿中である。また2012年にJournal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry誌で公表した内容について別コホートで再現性の確認を行った。その結果は先行論文での報告をさらに支持する結果が得られており、その結果の一部を国際学会（World Congress of Neurology 2017）で発表予定であり、また現在論文投稿を準備中である。
このほか、日本全体で行われているALSの共同研究（JACALS）に参加しており、その結果の一部については公表されている。
また広く神経執権におけるイオン障害についても研究を行っており、その成果について学会で発表を予定している。そのうち、抗GAD抗体陽性神経症候群における結果については、国際学会（European Congress on Clinical Neurophysiology 2017）で発表を予定している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究成果について解析を継続中であり、その一部については論文及び学会発表を予定している。

今後の研究の推進方策

筋萎縮性側索硬化症におけるRNA以外の各種生体内小分子の変動と今回の結果との関連性について研究を深める予定である。

次年度使用額が生じた理由

共同研究を行うことにより、実験に使用予定であった経費が一部不要になった。研究成果については現在他の解析を合わせ進めており、その目的のために経費を保存することとした

次年度使用額の使用計画

研究成果発表や他の追加実験との解析結果との統合などに使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Parkinsonism in a patient with valosin-containing protein gene mutation showing: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Kanai K, Funabe S, Takanashi M, Yokoyama K, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 264 ページ: 1284-1286.
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8467-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Sone J, Atsuta N, Tohnai G, Watanabe H, Yokoi D, Nakatochi M, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Tanaka F, Li Y, Izumi Y, Morita M, Taniguchi A, Kano O, Oda M, Kuwabara S, Abe K, Aiba I, et al. Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis Research (JaCALS). <Collaborators Kanai K 15th>
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 39 ページ: e1-8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of ultrasonography in evaluating muscle contractions in stiff-person syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Nishioka K, Kanai K, Tanaka R, Nagaoka M, Kuwabara S, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 367 ページ: 361-2.
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.044
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝性神経疾患における自律神経機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明 服部 信孝
  • 学会等名: 第69回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 熊本 県民交流館パレアホール・熊本県・熊本市
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] タウオパチーにおける感覚神経の軸索興奮特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里朋子、藤巻基紀、中谷光良、大山彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会総会
  • 発表場所: ホテルハマツ・福島県・郡山市
  • 年月日: 2016-10-27 – 2016-10-29
• [学会発表] 抗VGKC 抗体陰性／抗CRMP-5 抗体陽性Isaacs 症候群患者における運動神経軸索K+チャネル機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子、金井 数明、西岡 健弥、藤巻 基紀、大山 彦光、下 泰司、横山 和正、服部 信孝
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会総会
  • 発表場所: ホテルハマツ・福島県・郡山市
  • 年月日: 2016-10-27 – 2016-10-29
• [学会発表] CHCHD2遺伝子変異が運動神経軸索膜特性に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井数明， 中里朋子， 藤巻基樹， 西岡健弥， 服部信考
  • 学会等名: 第57回日本神経学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] 抗GAD抗体陽性患者において運動神経軸索のfast K+チャネルは抑制される (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nakazato, K Kanai, K Nishioka, M Fujimaki, G Oyama, Y Shimo, N Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21