| 研究課題/領域番号 |
26461337
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
野村 和弘 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (70450236)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 肥満 / 骨格筋 / PGC-1α |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは既知PGC-1α第一エクソンの14kb上流に存在する新規第一エクソンから転写が開始されるPGC-1αの新規アイソフォーム2種を同定し、既知PGC-1αをPGC-1αa、新規アイソフォームをPGC-1αb及びPGC-1αc （PGC-1αb/c）と命名した。骨格筋では運動によりPGC-1αb/cの発現が顕著に増大し、運動時の骨格筋におけるPGC-1αの発現増加の本態は新規アイソフォームPGC-1αb/cであり、その特異的欠損マウスの解析から、本因子が運動時のエネルギー代謝に重要な機能を担うことを明らかにしている。さらに本マウスを用いて運動時のエネルギー代謝制御に関する解析を進めていく中で、運動による骨格筋でのPGC-1α新規アイソフォームの発現誘導にはアドレナリンシグナルが重要な機能を果たすこと、また、肥満モデルマウスでは、運動時に骨格筋で増強されるアドレナリンシグナルの低下を認め、その結果、PGC-1αb/cの運動による発現誘導が減弱することを見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスを作製し、その表現型の解析がおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記マウスの表現型について解析をすすめ、骨格筋におけるアドレナリンシグナルの重要性および肥満における役割を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスの導入は順調にすすんだが、あらたなマウスの導入を試みる。
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| 次年度使用額の使用計画 |
アドレナリンシグナルを負に制御する因子であるRGS2の欠損マウスを導入する。
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