研究課題
申請者らは糖尿病合併症発症機序として「高血糖によるミトコンドリア由来活性酸素過剰産生」説を提唱している。この仮説をさらに発展させた本研究において、1) 高グルコース培養により細胞内低酸素誘導が認められる。2)その機序としてミトコンドリア由来活性酸素過剰産生およびAQP1の関与している。3)AQP1の過剰発現により、高グルコース培養で認められた代謝異常が改善することを確認した。今年度はさらに下記のようにマウス実験で同現象を確認した。1)細胞内低酸素誘導の確認:ストレプトゾトシン(STZ)投与により、STZ糖尿病マウスを作成した。その後、低酸素プローブPimonidazoleを用いて実験を行った。糖尿病マウスでは、野生型マウスに比し、腎糸球体で有意なPimonidazole染色増強を認めた。2)細胞内低酸素誘導とミトコンドリア由来活性酸素との関連の検討:コントロール野生マウス、STZ糖尿病マウス、内皮細胞特異的MnSOD発現(Tg)マウス、STZ糖尿病Tgマウスの4群で実験を行った。まずミトコンドリア由来活性酸素の状態を酸化ストレスマーカー8-OHdGの免疫染色で確認したところ、腎糸球体において糖尿病導入マウスで、コントロール野生マウスに比し、染色増強が認められたが、STZ糖尿病Tgマウスではこの染色増強は認められなかった。次に、Pimonidazoleを用いて実験を行った。腎糸球体において糖尿病導入マウスで、コントロール野生マウスに比し、Pimonidazole染色増強が認められたが、STZ誘導糖尿病Tgマウスではこの染色増強は認められなかった3)ミトコンドリア由来活性酸素とAQP1発現との関連の検討:腎糸球体でAQP1に対しての免疫染色を行った。Tgマウスではコントロール野生マウスに比し、AQP1の染色増強が認められた。
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Journal of diabetes investigation
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