| 研究課題/領域番号 |
26461341
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
河島 淳司 熊本大学, その他の研究科, 助教 (70467984)
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| 研究分担者 |
荒木 栄一 熊本大学, その他の研究科, 教授 (10253733)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | インスリン抵抗性 / アルツハイマー型認知症 |
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| 研究実績の概要 |
インスリン抵抗性モデルマウスであるIRS1ノックアウトマウス（以下IRS1 KOマウス）と、アルツハイマー病モデルマウスであるAPP23トランスジェニックマウス（以下APP23Tgマウス）及びヒト変異APPノックインマウス（以下APP NL/F KIマウス）をそれぞれ掛け合わせ、APP23Tg・IRS1 KOマウスとAPP NL/F KI・IRS1 KOマウスを作成した。
APP23Tg・IRS1 KOマウスにおいて、APP23Tg(+)・IRS1 Wild type（WT）マウスはAPP23Tg(-)・IRS1 WTマウスと比べ体重増加が緩やかであったが、APP23Tg(+)・IRS1 hetero KOマウスではAPP23Tg(-)・IRS1 hetero KOマウスと体重に差がなかった。APP23Tg(+)・IRS1 homo KOマウスとAPP23Tg(-)・IRS1 homo KOマウスも体重に差はなかった。随時血糖はいずれのマウス群でも差が認められなかった。これらのマウスにY字迷路試験を行い、6ヶ月齢、12ヶ月齢での認知機能を評価した。5分間の自発行動量はIRS1の遺伝子タイプにかかわらずAPP23Tg(-)群とAPP23Tg(+)群で差を認めなかったが、APP23Tg の有無にかかわらずIRS1 WTとIRS1 homo KOマウスを比較するとIRS1 homo KOマウスの方が自発行動量が少なかった。自発的交替行動率（Percent alternation）はいずれのマウスでも65～70%程度であり、それぞれのマウス群で差を認めなかった。
APP NL/F KI・IRS1 KOマウスにおいて、ヒト変異APPノックインの遺伝子タイプ（WT、heteroノックインもしくはhomoノックイン）にかかわらずIRS1 KOマウスはIRS1 WTマウス及びIRS1 hetero KOマウスと比べ有意に体重が少なかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
インスリン抵抗性が認知機能の悪化に影響するという仮定のもとに本研究を行っているが、少なくともAPP23Tg・IRS1 KOマウスに関しては、Y字迷路を用いて評価した限り、生後6ヶ月、12ヶ月の時点ではインスリン抵抗性と認知機能の悪化に関連は認められていない。
平成28年度に生後18ヶ月以降のマウスの認知機能を評価する予定であり、総合的な進捗状況としてはやや遅れているものの、達成度としては問題ないと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
認知機能評価方法として当初予定していたMorris水迷路試験や受動的回避学習課題といった方法はマウスにとって過度なストレスになると考え、今回はY字迷路試験を用いて認知機能検査を行った。しかしながら、6ヶ月齢、12ヶ月齢のマウスにおける認知機能に明らかな差を認めなかった。今年度はMorris水迷路試験を用いて認知機能を評価する予定である。さらに18ヶ月齢のマウスについても認知機能を評価し、病理学的評価についても免疫染色を開始する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成27年度に行う予定であったシャトルアボイダンス実験装置を用いた認知機能検査を行わなかったため、6500円ほどの残額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成28年度に免疫染色などを行う予定であり、その際に必要な抗体などを購入予定である。
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