|
糖尿病発症には膵β細胞の機能不全が関与し、慢性炎症はβ細胞障害の一因とされる。既報にてメチル化酵素Set7/9と炎症を制御する転写因子NF-kBとの関連が報告された。β細胞腫瘍株にてSet7/9のノックダウンした結果、炎症性サイトカイン応答性のiNOS発現とアポトーシスが抑制された。Set7/9ノックアウトマウスの単離膵島でもサイトカイン応答性のNos2発現が低下した。Set7/9はNF-kBと結合し、サイトカイン応答性に核内へ移行し、Nos2遺伝子のヒストン蛋白をメチル化することで遺伝子発現を亢進することが示唆された。本研究にて、Set7/9による膵島炎症の新たな調節機構が見出された。
|
