近年私達は、核内受容体PPARγに結合する転写共役因子HELZ2を同定し、その欠失マウスが高脂肪食誘導性肥満症抵抗性を示すことを報告した。また免疫沈降法を用いてHELZ2に結合する蛋白として、THRAP3およびSFPQを同定した。本研究において、3T3-L1細胞においてTHRAP3ノックダウンすると、脂質代謝に関連する遺伝子の選択的スプライシング (AS)が変化することを見出した。更にSFPQノックダウンにより、転写因子のASが変化することにより、脂肪細胞分化が抑制される可能性が示唆された。以上の結果、HELZ2結合蛋白がASを調節して白色脂肪細胞の分化に重要な働きを示すことが明らかとなった。
|