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2016 年度 実績報告書

骨伸長障害に対するCNP/GC-B系賦活化治療の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 26461381
研究機関京都大学

研究代表者

八十田 明宏  京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)

研究分担者 中尾 一祐  京都大学, 医学研究科, 助教 (40599932)
藤井 寿人  京都大学, 医学研究科, 助教 (50537347)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード内軟骨性骨化 / 骨伸長 / CNP / 器官培養 / ノックアウトマウス
研究実績の概要

1)CNP/GC-B系賦活化の内軟骨性骨化による骨伸長促進作用の機序の解明
平成27年度に引き続き、骨における特異的発現を可能とする1型コラーゲンプロモーターを用いたCreトランスジェニックマウスを使用して、Cre-loxPシステムによるGC-Bの骨特異的ノックアウトマウスを作製し、解析を継続した。各群サンプル数約20の骨特異的GC-Bノックアウトマウスおよびその対照マウスの大腿骨の骨形態計測を、マイクロCTを用いておこなったが、サンプル間でのばらつきが大きく、最終的には両群間の差を認めなかった。今後、週齢数や固定時間をより厳密に統一し、再検することを検討している。
2)CNP/GC-B系の骨伸長促進作用におけるCNPの代謝機構の意義の解明
C受容体ノックアウトマウスの軟骨・骨組織の解析:前年度までに引き続き、供与を受けたC受容体ノックアウトマウスをCNPノックアウトマウスと交配させてCNPかつC受容体ノックアウトマウスを作製した。その結果、C受容体ノックアウトマウスに認められる骨の過伸長はCNPノックアウトマウスのbackgroundでは発現せず、C受容体ノックアウトマウスに認められる骨の過伸長が、内因性CNPのクリアランス低下によるものであることが明らかとなった。
3)CNP/GC-B系と他経路・他分子との相互作用の解明
前年度施行したcGKII (CNP/GC-Bの下流分子)のノックアウトマウスを用いた胎仔脛骨器官培養において、CNP添加による骨伸長促進について確認し、組織学的解析をおこなった。また、今回はCNP/GC-Bの下流との相互作用が想定されているMAPK経路のERKの阻害剤を用いて、その作用を検討した。ERK阻害剤は胎仔脛骨器官培養における培養体の伸長を促進した。今後、CNPとの相互作用を検討する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] C-type natriuretic peptide restores impaired skeletal growth in a murine model of glucocorticoid-induced growth retardation2016

    • 著者名/発表者名
      Yohei Uedaa, Akihiro Yasodaa, Yui Yamashitaa, Yugo Kanaia, Keisho Hirotaa, Ichiro Yamauchia, Eri Kondoa, Yoriko Ueda-Sakanea, Shigeki Yamanakab, Kazumasa Nakaob, Toshihito Fujiia and Nobuya Inagakia
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 92 ページ: 157-167

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bone.2016.08.026.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Osteocrinの骨伸長促進作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      金井有吾, 八十田明宏, 森慶太, 高野晴子, 山下唯, 廣田圭昭, 植田洋平, 山内一郎, 上田依利子, 近藤絵里, 藤井寿人, 横井秀基, 稲垣暢也
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2016-04-23 – 2016-04-23
  • [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドはマウスにおいてグルココルチコイドによる骨伸長障害を改善する2016

    • 著者名/発表者名
      植田洋平, 八十田明宏, 山下唯, 金井有吾, 廣田圭昭, 山内一郎, 近藤絵里, 上田依利子, 藤井寿人, 稲垣暢也
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2016-04-23 – 2016-04-23

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公開日: 2018-01-16  

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